Papel do GM-CSF na reparação da lesão muscular: terapia gênica de lesões musculares

Resumo

Lesão muscular é a que ocorre mais frequentemente entre os esportistas e é o principal responsável pelo abandono de suas atividades. Reparação do tecido muscular lesado é um processo lento e, com frequência, incompleto devido à fibrose exacerbada. Para reparação tecidual precisa de angiogênese (também arteriogênese e vasculogênese), miogênese e fibrogênese em sincronia, e estes processos são regulados por vários fatores de crescimento e angiogênico. O GM-CSF é um fator hematopoiético responsável pela proliferação e diferenciação de mieloblastos e monoblastos. Recentemente, o nosso grupo e outros demonstraram que este fator promove formação e remodelamento de vasos em animais isquêmicos de membros levando a recuperação quase total destes animais. Além destes efeitos, nós observamos aumento de massa e força muscular, e diminuição drástica de fibrose, que são consequências necessárias para obter uma boa reparação muscular. Na base destas observações, nós propomos uma hipótese de que o GM-CSF poderá atuar como um fator máster no processo reparativo do tecido muscular lesado, onde este fator deverá regular diretamente ou indiretamente os fatores responsáveis pela angiogênese, miogênese e fibrogênese. O principal objetivo deste projeto é validar esta hipótese através de experimentação in vivo com camundongos com lesão muscular e in vitro com células que compõem o tecido muscular esquelético. Após destes estudos, o projeto deverá finalizar com o estabelecimento de um protocolo de terapia gênica para lesão muscular com GM-CSF. (AU)