Interferência da NOSintase induzida e das metaloproteinases 2 e 9 no desenvolvimento e progressão de aneurismas na aorta abdominal: modelo experimental inédito

• Processo: 07/00342-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Simone Gusmão Ramos
• Beneficiário: Simone Gusmão Ramos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças cardiovasculares Aneurisma da aorta abdominal Óxido nítrico Metaloproteinases Progressão da doença
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aminoguanidina | aneurismas | aorta | metaloproteinases | Oxido Nitrico | Reologia | Patologia Cardiovascular

Resumo

Aneurismas de aorta abdominal (AAA) têm uma alta prevalência na população idosa e são responsáveis por um grande número de mortes. A despeito da sua alta frequência, muito pouco é conhecido com relação aos seus mecanismos de formação e progressão. Esse conhecimento escasso deve-se, em parte, à carência de modelos animais comparáveis a esta doença. Desenvolvemos em nosso laboratório, um novo modelo de aneurisma abdominal associando estenose extrínseca e injúria adventicial em aortas de ratos Wistar. Estes dois fenômenos juntos contribuem para a formação e a progressão de aneurismas abdominais num período de 30 dias. Há infiltrado inflamatório adventicial, seguido por intensa atividade elastolítica e reposição da parede arterial por uma proliferação mesenquimal abundante, predominantemente células musculares lisas. A dilatação é restrita à área remodelada e o tecido neoformado envolve a parede vascular remanescente, apoiando-se nesta. Sem as alterações reológicas promovidas pela estenose, os aneurismas não se desenvolvem. Vários trabalhos experimentais e em humanos vêm enfatizando a participação do óxido nítrico (NO) na formação dos aneurismas. Neste projeto, visamos avaliar a participação das metaloproteinases 2 e 9 (MMPs 2 e 9) e da iNOS (óxido nítrico sintase induzida) no desenvolvimento e progressão destes aneurismas. Essa associação tem sido muito especulada e este modelo poderá ajudar neste entendimento. (AU)