Metilacao do gene simportador sodio-iodo (nis) em tumores de tireoide.

• Processo: 07/51235-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Geraldo Antônio de Medeiros Neto
• Beneficiário: Geraldo Antônio de Medeiros Neto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigênese genética Epigenômica Metilação Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Epigenetica | Expressao Genica | Metilacao | Pcr - Metilacao Especifica | Simportador Sodio-Iodo (Nis) | Tumor De Tireoide

Resumo

O transporte do iodo para a célula folicular tireoideana é mediado pelo simportador sódio-iodo (NIS); glicoproteina localizada na membrana basolateral da célula transportando a entrada de sódio e iodo para o interior da célula. Diferentes estudos sobre a expressão do gene NIS mostraram que em tumores tireoideanos há menor captação de iodo e menor nível do RNA mensageiro (RNAm) de NIS, quando comparados com o tecido não tumoral. A metilação do DNA é um dos principais mecanismos epigeneticos que regulam a expressão génica, e poderia estar implicada na diminuição da expressão do NIS. Estudos prévios qualitativos não conseguiram definir padrão de metilação no câncer de tireóide. Considerando-se que a metilação ocorre nas "ilhas CpG", encontradas em abundância nas regiões promotoras dos genes, este estudo visa avaliar quantitativamente o grau de metilação do promotor do gene NIS, em amostras de tumores tireoideanos benignos ou malignos bem como no respectivo tecido não tumoral adjacente. O grau de metilação será comparado com os níveis celulares de RNAm de NIS. Pretende-se verificar se a menor expressão de NIS tumoral, amplamente descrita na literatura, e já confirmada nestas amostras, é conseqüência de hipermetilação do promotor do gene. Serão estudadas 27 pares de amostras de pacientes da Unidade de Tireóide do HC-FMUSP submetidos a tireoidectomia total. Cada par de amostras é constituído por tecido tumoral (benigno ou maligno) e não tumoral do mesmo paciente. O grau de metilação do promotor do gene NIS será determinado através de PCR em tempo real quantitativo metilação específica (QMS-PCR). Este inédito estudo contribuirá para melhor conhecimento de vários mecanismos, tais como: regulação gênica de NIS na célula tireoideana, captação de iodo no câncer de tireóide; e irá aprimorar nosso entendimento do mecanismo de metilação. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GALRAO, ANA LUIZA; CAMARGO, ROSALINDA Y.; FRIGUGLIETTI, CELSO U.; MORAES, LAIS; CERUTTI, JANETE MARIA; SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; SUZUKI, MIRIAM F.; MEDEIROS-NETO, GERALDO; RUBIO, ILEANA G. S.. Hypermethylation of a New Distal Sodium/Iodide Symporter (NIS) Enhancer (NDE) Is Associated With Reduced NIS Expression in Thyroid Tumors. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 99, n. 6, p. E944-E952, JUN 2014. (07/51236-3, 07/51235-7, 09/52517-1)

GALRAO, A. L.; SODRE, A. K.; CAMARGO, R. Y.; FRIGUGLIETTI, C. U.; KULCSAR, M. A.; LIMA, E. U.; MEDEIROS-NETO, G.; RUBIO, I. G. S.. Methylation levels of sodium-iodide symporter (NIS) promoter in benign and malignant thyroid tumors with reduced NIS expression. ENDOCRINE, v. 43, n. 1, p. 225-229, FEB 2013. (07/51236-3, 07/51235-7, 09/52517-1)