Mecanismos fisiopatológicos e moleculares de tumorigênese: abordagem baseada em plataformas de sequenciamento em escala genômica (NGS - Next-generation sequencing)

• Processo: 19/00849-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2019
• Vigência (Término): 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Margaret de Castro
• Beneficiário: Rui Milton Patrício da Silva Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/03989-6 - Mecanismos fisiopatológicos e moleculares de tumorigênese: abordagem baseada em plataformas de sequenciamento em escala genômica (NGS - Next-Generation Sequencing), AP.TEM
• Assunto(s): Sequenciamento de nova geração Transformação celular neoplásica Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ngs | sequenciamento de nova geração | tumor hipofisario | tumorigenese | Endocrinologia

Resumo

Na tentativa de esclarecer a patogênese molecular dos tumores endócrinos estudos, utilizando abordagens baseadas em genes candidatos e estudos de ligação (linkage), têm investigado o papel de genes específicos do desenvolvimento de cada glândula endócrina, genes envolvidos em tumorigênese de outros tecidos, como genes que levam à progressão do ciclo e divisão celular (oncogenes) ou que bloqueiam o ciclo celular (genes de supressão tumoral). Ainda, miRNAs e lncRNAs (large noncoding RNAs) têm sido associados à tumorigênese geral e especifica das glândulas endócrinas. Houve grande avanço no esclarecimento molecular de várias síndromes genéticas associadas a tumores hipofisários (McCune-Albright, Neoplasia endócrina múltipla (NEM) tipo 1 e tipo 4, síndrome de Carney e adenoma hipofisário familial isolado-FIPA); associadas a tumores adrenais (Li-Fraumeni, Beckwith-Wiedemann, Complexo de Carney, McCune-Albright e NEM1) e aquelas associadas com tumores tireoidianos (NEM2 e Carcinoma Medular de Tireóide Hereditário). Apesar dos avanços, a patogênese molecular dos tumores endócrinos, principalmente dos esporádicos, ainda não está elucidada. As novas plataformas de sequenciamento em escala genômica, ou ainda, de última geração (Next-generation sequencing ou NGS) apresentam vantagens e diversas aplicações, dependendo da hipótese formulada. Para a análise do genoma pode-se utilizar sequenciamento de novo, Target-seq, análise de exoma (whole exoma seq) ou análise de todo o genoma (whole genoma seq). Para a análise epigenômica pode-se utilizar imunoprecipitação de cromatina (ChIP) e análise de metilação (metiloma); outra abordagem é a análise do perfil de expressão gênica do transcriptoma inteiro. Portanto, este projeto objetiva, pelo uso de uma ferramenta atual e poderosa - os NGS, entender e esclarecer a gênese dos tumores hipofisários, adrenais, tireoideanos e de um subtipo de tumor do sistema nervoso central, os gliomas, avaliando alterações na totalidade de genes expressos, nos processos epigenéticos e no estudo de transcriptomas em amostras desses tumores. A casuística será composta por pacientes seguidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP). Como controles, amostras de tecido normal obtidas no CEMEL (Centro de Medicina Legal) após necropsia de indivíduos com morte acidental ou súbita de causa cardíaca serão utilizadas. O NGS certamente indicará novos genes e/ou novas vias de sinalização que poderão ser chaves para o esclarecimento da tumorigênese. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PORTO DECHANDT, CARLOS ROBERTO; FERRARI, GUSTAVO DUARTE; DOS SANTOS, JONATHAS RODRIGO; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; PATRICIO SILVA-JR, RUI MILTON; SIQUEIRA CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; ALBERICI, LUCIANE CARLA. Energy Metabolism and Redox State in Brains of Wistar Audiogenic Rats, a Genetic Model of Epilepsy. FRONTIERS IN NEUROLOGY, v. 10, OCT 1 2019. (14/03989-6, 18/10089-2, 16/23509-4, 15/22327-7, 19/00849-2)

LAZARINI-LOPES, WILLIAN; DO VAL-DA SILVA, RAQUEL A.; DA SILVA-JUNIOR, RUI M. P.; LEITE, JOAO P.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. The anticonvulsant effects of cannabidiol in experimental models of epileptic seizures: From behavior and mechanisms to clinical insights. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 111, p. 166-182, APR 2020. (19/05957-8, 14/50891-1, 19/00849-2)

LAZARINI-LOPES, WILLIAN; DO VAL-DA SILVA, RAQUEL A.; DA SILVA-JUNIOR, RUI M. P.; CUNHA, ALEXANDRA O. S.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Cannabinoids in Audiogenic Seizures: From Neuronal Networks to Future Perspectives for Epilepsy Treatment. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 15, FEB 11 2021. (19/05957-8, 19/00849-2, 14/50891-1)

LAZARINI-LOPES, WILLIAN; DA SILVA-JUNIOR, RUI M. P.; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; DO VAL-DA SILVA, RAQUEL A.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Cannabinoid Receptor Type 1 (CB1R) Expression in Limbic Brain Structures After Acute and Chronic Seizures in a Genetic Model of Epilepsy. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 14, DEC 21 2020. (19/00849-2, 19/02787-4, 14/50891-1, 19/05957-8)

ALVES, SUELEN SANTOS; PATRICIO DA SILVA-JUNIOR, RUI MILTON; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; HOMOLAK, JAN; SALKOVIC-PETRISIC, MELITA; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Insulin Resistance as a Common Link Between Current Alzheimer's Disease Hypotheses. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 82, n. 1, p. 71-105, 2021. (19/00849-2, 19/05957-8, 14/50891-1, 19/02787-4)