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Efeitos do canabidiol veiculado em nanoemulsão em ratos submetidos ao modelo químico de epilepsia do lobo temporal

Processo: 19/02787-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Norberto Garcia Cairasco
Beneficiário:Gabriel Servilha Menezes
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/50891-1 - INCT 2014: Translacional em Medicina, AP.TEM
Assunto(s):Epilepsia   Anticonvulsivantes   Canabidiol   Pilocarpina   Nanoemulsão   Sistemas de liberação de medicamentos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Canabidiol | Drug Deliver System | epilepsia | Nanoemulsão | Pilocarpina | Neurologia,

Resumo

As plantas do gênero Cannabis são constituídas por uma grande variedade desubstâncias, dentre as quais se destacam os canabinóides, um grupo de compostosativos que têm sido amplamente investigados devido à sua capacidade de promoveruma ampla diversidade de efeitos terapêuticos. O canabidiol (CBD) é um canabinóidesem efeitos psicotrópicos, de boa tolerabilidade e baixa toxicidade, mesmo quando emadministrações crônicas. Dentre seus múltiplos efeitos terapêuticos, destacasse suaatividade anticonvulsivante, demonstrada em testes pré-clínicos e clínicos. Asepilepsias são distúrbios graves, que acarretam em diversos prejuízos à saúde e àqualidade de vida dos afetados. Nesse sentido, as drogas antiepilépticas (DAEs) sãoessenciais para a melhoria da qualidade de vida desses pacientes, seja porquebloqueiam as crises, ou porque ao menos reduzem sua frequência e/ou gravidade. Noentanto, uma grande parte dos pacientes com epilepsia são resistentes ou refratários àsDAEs convencionais, sendo, portanto, necessário o desenvolvimento e aplicação denovas DAEs, bem como de novos sistemas de drug delivery, que otimizem os efeitose parâmetros farmacocinéticos de DAEs existentes. Nesse contexto insere-se aproposta desse trabalho: investigar a eficácia do CBD, veiculado em um novo sistemade nanoemulsões (CBDne), no tratamento de ratos submetidos ao modelo de StatusEpilepticus (SE) induzido por microinjeção de pilocarpina intra-hipocampal (Pilo-IH).Para isso, ratos machos da linhagem Sprague-Dawley, serão submetidos a cirurgiaestereotáxica para implante de quimitrodo no hipocampo esquerdo e eletrodo deregistro no hipocampo contralateral. Passado o período de recuperação, esses animaisserão tratados com uma única dose intravenosa de CBDne ou com a nanoemulsãovazia (neØ), seguido de microinjeção de Pilo-IH, induzindo SE. Registros de vídeo-EEG serão utilizados para determinar a presença de SE, latência de início e gravidadedas crises. Os dados serão processados e analisados de forma comparativa, por meiode testes estatísticos, entre grupo controle e grupo tratado. Ao fim, esperamos que onovo sistema de veiculação apresente vantagens em relação ao controle das crises eneuroproteção. O proposto sistema de veiculação poderá oferecer novas possibilidadespara a utilização do CBD no tratamento de epilepsias.

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Publicações científicas (9)
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
ALVES, SUELEN SANTOS; ANTONIO CORTES DE OLIVEIRA, JOSE; LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; GRIGORIO-DE-SANT'ANA, MARIANA; DEL VECCHIO, FLAVIO; FOCOSI MAZZEI, RODRIGO; SOUSA ALMEIDA, SEBASTIAO; MILTON PATRICIO DA SILVA JUNIOR, RUI; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Audiogenic Seizures in the Streptozotocin-Induced Rat Alzheimer's Disease Model. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 94, n. 3, p. 18-pg., . (21/13622-6, 14/50891-1, 17/21155-3, 19/02787-4, 19/00849-2, 19/05957-8)
LAZARINI-LOPES, WILLIAN; DA SILVA-JUNIOR, RUI M. P.; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; DO VAL-DA SILVA, RAQUEL A.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Cannabinoid Receptor Type 1 (CB1R) Expression in Limbic Brain Structures After Acute and Chronic Seizures in a Genetic Model of Epilepsy. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 14, . (19/00849-2, 19/02787-4, 14/50891-1, 19/05957-8)
ALVES, SUELEN SANTOS; PATRICIO DA SILVA-JUNIOR, RUI MILTON; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; HOMOLAK, JAN; SALKOVIC-PETRISIC, MELITA; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Insulin Resistance as a Common Link Between Current Alzheimer's Disease Hypotheses. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 82, n. 1, p. 71-105, . (19/00849-2, 19/05957-8, 14/50891-1, 19/02787-4)
SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. A complex systems view on the current hypotheses of epilepsy pharmacoresistance. EPILEPSIA OPEN, v. N/A, p. 15-pg., . (19/02787-4, 19/05957-8, 14/50891-1)
ALVES, SUELEN SANTOS; PATRICIO DA SILVA JUNIOR, RUI MILTON; DELFINO-PEREIRA, POLIANNA; ALVES GOULART PEREIRA, MARILIA GABRIELLA; VASCONCELOS, ISRAEL; SCHWAEMMLE, HANNA; MAZZEI, RODRIGO FOCOSI; CARLOS, MAIKO LUIZ; ESPREAFICO, ENILZA MARIA; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO; et al. A Genetic Model of Epilepsy with a Partial Alzheimer's Disease-Like Phenotype and Central Insulin Resistance. Molecular Neurobiology, v. 59, n. 6, p. 17-pg., . (19/05957-8, 14/50891-1, 19/16574-2, 19/02787-4, 19/00849-2, 17/21155-3)
ALVES, SUELEN SANTOS; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; ROSSI, LETICIA; DA SILVA JUNIOR, RUI MILTON PATRICIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Evidence of disturbed insulin signaling in animal models of Alzheimer's disease. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 152, p. 23-pg., . (21/14907-4, 14/50891-1, 17/21155-3, 19/02787-4, 19/00849-2, 19/05957-8)
ALVES, SUELEN SANTOS; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; ROSSI, LETICIA; DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO CORTES; GRIGORIO-DE-SANT'ANA, MARIANA; SEBOLLELA, ADRIANO; DA SILVA-JUNIOR, RUI MILTON PATRICIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Insulin signaling disruption exacerbates memory impairment and seizure susceptibility in an epilepsy model with Alzheimer's disease-like pathology. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. N/A, p. 22-pg., . (19/16574-2, 19/05957-8, 17/21155-3, 14/50891-1, 19/00849-2, 24/16992-7, 21/13622-6, 21/10925-8, 19/02787-4)
ALVES, SUELEN SANTOS; ROSSI, LETICIA; DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO CORTES; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; GRIGORIO-DE-SANT'ANA, MARIANA; MAZZEI, RODRIGO FOCOSI; ALMEIDA, SEBASTIAO SOUSA; SEBOLLELA, ADRIANO; DA SILVA JUNIOR, RUI MILTON PATRICIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Metformin Improves Spatial Memory and Reduces Seizure Severity in a Rat Model of Epilepsy and Alzheimer's Disease comorbidity via PI3K/Akt Signaling Pathway. Molecular Neurobiology, v. N/A, p. 28-pg., . (21/10925-8, 24/16992-7, 19/02787-4, 17/21155-3, 14/50891-1, 19/05957-8, 19/16574-2, 19/00849-2, 21/13622-6)
GOMEZ-NIETO, RICARDO; LOPEZ, DOLORES E.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Editorial: Challenges and Conundrums in Cannabinoid-Based Treatments for Epilepsy Syndromes and Associated Neurobehavioral Comorbidities. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 15, p. 4-pg., . (19/05957-8, 19/16574-2, 14/50891-1, 19/00849-2, 19/02787-4)