Alcaloides eritrínicos da Erythrina mulungu Mart. ex Benth. (Leguminosae-Papilionaceae): Novos estudos neuroetológicos, histológicos, imunohistoquímicos e eletroencefalográficos em ratos submetidos ao modelo de pilocarpina

• Processo: 13/13738-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Renê de Oliveira Beleboni
• Beneficiário: Erica Aparecida Gelfuso Rossete
• Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Imuno-histoquímica Neuroetologia Neuroquímica Etnofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticonvulsivantes e Crises Crônicas | E | Epileptogênese e Pilocarpina | Erisotrina | (+)-Eritravina | Etnofarmacologia | Histologia e Biotecnologia | Imunohistoquímica | mulungu e alcaloides eritrínicos | Neuroetologia | Neuroquímica | (+)-11±-Hidroxieritravina | Cód. 21005-00-1 (Farmacologia/bioquímica e molecular)

Resumo

Cerca de 40% dos pacientes com diagnóstico médico de epilepsia são acometidos pela Epilepsia do Lobo Temporal (ELT), sendo este tipo de epilepsia aquele que corresponde ao maior índice de ineficácia do tratamento convencional. Além disso, muitos fármacos utilizados para este tratamento provocam efeitos colaterais severos, ocasionando ao paciente impossibilidade total ou parcial para as atividades de trabalho ou aquelas sociais comuns. A planta Erythrina mulungu Mart. ex Benth. (Leguminosae-Papilionaceae) utilizada pela população e em preparações fitoterápicas industriais possui propriedades sedativas, hipnóticas, analgésicas, anticonvulsivantes e ansiolíticas. A atividade anticonvulsivante tem sido foco de pesquisas de nosso grupo através de modelos animais de estado patológico agudo, constatando serem os alcaloides (+)-eritravina, (+)-11±-hidroxieritravina e erisotrina os responsáveis pelos efeitos observados. Entretanto e até o momento, nenhum estudo tem sido apresentado de modo a investigar os efeitos dos alcaloides identificados em modelos crônicos de indução de crises convulsivas. Isto é importante de modo a determinar de maneira mais clara a ação anticonvulsivante/neuroprotetora destes compostos, e ainda tal, promover um melhor entendimento do processo de epileptogênese e propagação/recorrência das crises epilépticas. A proposta atual é parte e continuação do projeto FAPESP de auxílio regular 2012/06572-3, cujo objetivo geral é avaliar a atividade anticonvulsivante dos alcaloides de interesse face ao modelo crônico de status epilepticus (SE) em animais pela injeção de pilocarpina, avaliando o desempenho dos ativos de maneira geral e comparada ás drogas de escolha, além da análise histológica e imunohistoquímica de cortes hipocampais de animais submetidos ao mesmo modelo, avaliando-se aspectos morfológicos e celulares importantes, que sejam indicadores de ação neuroprotetora per se ou em comparação com drogas de eleição. Além disso, ensaios de biologia molecular buscando pela expressão diferencial de receptores GABAérgicos e Glutamatérgicos serão postos a prova para comparação entre hipocampos de animais tratados e não tratados com os alcaloides em teste 15 dias após a indução do SE, garantindo um alargar das opções de estudo em escala crônica. Os resultados preliminares deste projeto são encorajadores, particularmente aqueles obtidos da análise neuroetológica e de histologia pelo cresil-violeta. Os objetivos da proposta de doutorado atual constituem-se da continuação dos trabalhos envolvendo histologia (coloração de neo-Timm) e imunohistoquímica (avaliação de marcadores de gliose reativa e morte neuronal por GFAP e Neu-N) propostos no projeto FAPESP 2012/06572-3. Além disso, serão adicionados novos ensaios envolvendo o avaliar do efeito anticonvulsivante de diferentes doses dos alcaloides eritrínicos através de monitoramento vídeo-eletroencefalográfico das crises convulsivas induzidas por pilocarpina, tão bem como, analisar o efeito dos alcaloides eritrínicos em diferentes doses no déficit cognitivo dos animais em teste através do ensaio no labirinto aquático de Morris, apresentando, pois, o referido projeto marcado interesse fármaco-bioquímico e biotecnológico.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REIS, SUELEN L.; MANTELLO, ANIELI G.; MACEDO, JEFERSON M.; GELFUSO, ERICA A.; DA SILVA, CASSIO P.; FACHIN, ANA L.; CARDOSO, ALEXANDRE M.; BELEBONI, RENE O.. Typical Monoterpenes as Insecticides and Repellents against Stored Grain Pests. Molecules, v. 21, n. 3, MAR 2016. (13/13738-8)

GELFUSO, ERICA APARECIDA; REIS, SUELEN LORENZATO; SOARES PEREIRA, ANA MARIA; ROSA AGUIAR, DAIANE SANTOS; BELEBONI, RENE OLIVEIRA. Neuroprotective effects and improvement of learning and memory elicited by erythravine and 11 alpha-hydroxy-erythravine against the pilocarpine model of epilepsy. Life Sciences, v. 240, JAN 1 2020. (13/13738-8)