Wistar Audiogenic Rat (WAR): um possível modelo para o estudo da Doença de Alzheimer relacionada com resistência à insulina

Resumo

A demência é uma desordem neurológica altamente prevalente, acometendo mais de 46 milhões de pessoas no mundo. Entre as várias causas conhecidas, a Doença de Alzheimer (DA) é a mais frequente. Os principais achados anatomopatológicos consistem na formação de placas senis, causadas pelo acúmulo de fragmentos da proteína beta-amilóide (A²) e emaranhados neurofibrilares, resultantes da hiperfosforilação da proteína tau. A DA têm sido considerada por muitos autores como um terceiro tipo de diabetes. Deficiências na resposta à insulina podem estar entre os principais mecanismos que contribuem para essa hipótese. Trabalhos realizados por nosso grupo indicam que animais da linhagem Wistar Audiogenic Rat (WAR) apresentam cérebros com quantidades aumentadas de A² e tau fosforilada, quando comparados aos cérebros de controles Wistar. Logo, o objetivo do presente estudo é verificar se o aumento precoce da proteína A² e tau fosforilada em ratos da linhagem WAR pode ser relacionada à DA e com alterações na via celular de resistência à insulina. Serão utilizados ratos Wistar e WAR, machos, naïve, com 90 dias. Esses animais serão injetados com veículo (DMSO 2% em PBS) ou oligômeros de A² (A²Os) no ventrículo lateral direito, e, 48 horas após inoculação, serão submetidos ao Labirinto Aquático de Morris para avaliação da memória espacial. Posteriormente, os animais serão eutanasiados e seus hipocampos dissecados para realização do protocolo de Western Blot, afim de verificar os níveis de proteínas A², tau fosforilada, insulina, receptor de insulina e substrato do receptor de insulina 1 (IRS1) fosforilado. Com isso, propomos que a cepa WAR seja um modelo para o estudo da DA e apresente alterações relacionadas ao mecanismo de resistência à insulina com efeitos sobre o prognóstico da doença. (AU)