Envolvimento de novos componentes do sistema renina-angiotensina (eca2, ang 1-7 e mas) no trofismo do musculo cardiaco, no hipo e hipertiroidismo experimental. avaliacao "in vivo" e "in vitro".

• Processo: 07/53993-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
• Beneficiário: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Receptor Mas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiotensina 1-7 | Eca2 | Hormonios Tiroidanos | Receptor Mas | Trofismo Cardiaco

Resumo

O coração está sob ação direta de vários fatores endócrinos capazes de modular direta ou indiretamente o trofismo do tecido cardíaco. A angiotensina II (Ang II) é um potente vasopeptídeo que exerce inúmeros efeitos biológicos através de seus receptores (AT1 e AT2). No coração, a Ang II promove hipertrofia dos cardiomiócitos e hiperplasia dos fibroblastos, culminando com o aumento da massa cardíaca, o qual ocorre com a participação do TGF (31. Paralelamente, o coração corresponde a um dos principais alvos dos hormônios tiroideanos (T3 e T4), os quais, entre outras ações, também influenciam o seu estado trófico. Trabalhos nossos e da literatura têm demonstrado que vários componentes do SRA, inclusive a Ang II, podem ser modulados por alterações nos níveis de T3 e T4 que sucedem os estados de hiper ou hipotiroidismo, mostrando haver importante interação entre o SRA (local e/ou circulante) e estes hormônios. Diante deste contexto, o objetivo deste estudo é o de avaliar a contribuição de novos componentes relacionados ao SRA (ECA2, Ang 1-7, Mas), identificados há relativamente pouco tempo, e que podem interferir diretamente nos níveis de angiotensina II cardíaca, bem como com os seus receptores (AT1 e AT2) no trofismo do músculo cardíaco, frente a situações de hiper e hipotiroidismo experimental. Com o intuito de descartar efeitos cardiovasculares indiretos promovidos pelo T3/T4, como aqueles relacionados a alterações hemodinâmicas, serão realizados paralelamente ensaios in vitro utilizando culturas de cardiomiócitos de ratos neonatos submetidas ao tratamento com T3 ou a condições de depleção do mesmo. O estado tiroideo dos animais ou das culturas será confirmado por dosagens séricas (T3/T4), por análise de parâmetros hemodinâmicos, por alteração na razão peso coração/comprimento tibial e por análise da expressão gênica cardíaca ou cardiomiocítica de ANF. A análise da expressão gênica dos componentes do SRA será avaliada por experimentos de RT-PCR quantitativo e a expressão protéica, por experimentos de Western-bloting. (AU)