Aspectos biológicos e bioquímicos do óxido nítrico produzido por doadores inorgânicos: estudo dos efeitos de dois complexos rutênio nitrosilo sobre mitocôndrias e células HepG2, dirigido a potencial indução de apoptose

• Processo: 08/53217-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Carlos Curti
• Beneficiário: Carlos Curti
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Mitocôndrias Apoptose Células Hep G2 Óxido nítrico Nitrosilos de rutênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Celulas Hepg2 | Mitocondria | Oxido Nitrico | Rutenio Nitrosilo

Resumo

Elementos que fundamentam o presente projeto: (i) as mitocôndrias são fonte e alvo de óxido nítrico (NO) e seu derivado peroxinitrito (ONOO), (ii) ambos estão envolvidos na modulação da morte celular por apoptose, (iii) NO tanto pode induzir quanto inibir apoptose em função de sua concentração, (iv) a deficiência da célula em sofrer apoptose contribui com a carcinogênese, (v) complexos rutênio nitrosilo liberam NO mediante redução biológica envolvendo componentes mitocondriais. O presente projeto propõe o estudo do potencial indutor de apoptose, bem como os mecanismos mitocondriais envolvidos, dos compostos rutênio-nitrosil do tipo [RuL5NO]2+ capazes de liberar NO por estímulo de irradiação luminosa e/ou processo redutimétrico. São propostos estudos em mitocôndrias isoladas de fígado de rato e em cultura de células hepáticas da linhagem HepG2, avaliando-se os principais aspectos da energética mitocondrial, parâmetros oxidativos associados à organela e indicadores clássicos de apoptose, com ênfase no processo de transição de permeabilidade mitocondrialleventos associados, liberação de mediadores pró-apoptóticos mitocondriais para o citosol, ativação de caspases/proteínas da família BC1-2, e demais indicadores de apoptose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, FERNANDO P.; CARNEIRO, ZUMIRA A.; MASCHARAK, PRADIP; CURTI, CARLOS; DA SILVA, ROBERTO S.. Incorporation of a ruthenium nitrosyl complex into liposomes, the nitric oxide released from these liposomes and HepG2 cell death mechanism. Coordination Chemistry Reviews, v. 306, n. 2, SI, p. 701-707, JAN 1 2016. (08/53218-5, 08/53217-9)

RODRIGUES, FERNANDO P.; CARNEIRO, ZUMIRA A.; MASCHARAK, PRADIP; CURTI, CARLOS; DA SILVA, ROBERTO S.. Incorporation of a ruthenium nitrosyl complex into liposomes, the nitric oxide released from these liposomes and HepG2 cell death mechanism. Coordination Chemistry Reviews, v. 306, p. 7-pg., 2016-01-01. (08/53217-9, 08/53218-5)