Estudo dos efeitos de complexo rutenio nitrosilo - [ru(terpyridine) (benzoquinonadiina)no](pf6)3 - sobre mitocondrias e celulas hepg2, dirigido a potencial inducao de apoptose.

Resumo

Elementos que fundamentam o presente projeto: (I) as mitocôndrias são fonte e alvo de óxido nítrico (NO) e seu derivado peroxinitrito (ONOO.), (II) ambos estão envolvidos na modulação da morte celular por apoptose, (III) NO tanto pode induzir quanto inibir apoptose em função de sua concentração, (IV) a deficiência da célula em sofrer apoptose contribui com a carcinogênese, (V) complexos rutênio-nitrosil liberam NO mediante redução biológica envolvendo componentes mitocondriais. O presente projeto propõe o estudo do potencial indutor de apoptose, bem como os mecanismos mitocondriais envolvidos, do composto rutênio nitrosilo [Ru(terpy)(benzoquinonadiimina)NO](PF6)3, capaz de liberar NO por estímulo de irradiação luminosa e/ou processo redutimétrico. São propostos estudos em mitocôndrias isoladas de fígado de rato e em cultura de células hepáticas da linhagem HepG2, avaliando-se os principais aspectos da energética mitocondrial, parâmetros oxidativos associados à organela e indicadores clássicos de apoptose, com ênfase no processo de transição de permeabilidade mitocondrial/eventos associados, liberação de mediadores pró-apoptóticos mitocondriais para o citosol, ativação de capazes e demais indicadores de apoptose. (AU)