Aspectos biológicos e bioquímicos do óxido nítrico produzido por doadores inorgânicos: estudo dos efeitos de dois complexos rutênio nitrosilo sobre mitocôndrias e células HepG2, dirigido a potencial indução de apoptose

Resumo

Elementos que fundamentam o presente projeto: (i) as mitocôndrias são fonte e alvo de óxido nítrico (NO) e seu derivado peroxinitrito (ONOO), (ii) ambos estão envolvidos na modulação da morte celular por apoptose, (iii) NO tanto pode induzir quanto inibir apoptose em função de sua concentração, (iv) a deficiência da célula em sofrer apoptose contribui com a carcinogênese, (v) complexos rutênio nitrosilo liberam NO mediante redução biológica envolvendo componentes mitocondriais. O presente projeto propõe o estudo do potencial indutor de apoptose, bem como os mecanismos mitocondriais envolvidos, dos compostos rutênio-nitrosil do tipo [RuL5NO]2+ capazes de liberar NO por estímulo de irradiação luminosa e/ou processo redutimétrico. São propostos estudos em mitocôndrias isoladas de fígado de rato e em cultura de células hepáticas da linhagem HepG2, avaliando-se os principais aspectos da energética mitocondrial, parâmetros oxidativos associados à organela e indicadores clássicos de apoptose, com ênfase no processo de transição de permeabilidade mitocondrialleventos associados, liberação de mediadores pró-apoptóticos mitocondriais para o citosol, ativação de caspases/proteínas da família BC1-2, e demais indicadores de apoptose. (AU)