O papel da hipóxia tumoral na fisiopatogênese dos carcinomas mamários de imunofenótipo CD44+CD24-

• Processo: 08/06461-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Acordo de Cooperação: CNPq - PPSUS
• Pesquisador responsável: Alfredo Ribeiro da Silva
• Beneficiário: Alfredo Ribeiro da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Carcinoma Hipóxia Antígenos CD24 Antígenos CD44
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma | Cd24 | Cd44 | célula-tronco | hipóxia | mama | Patologia Mamária

Resumo

Existe um subgrupo de células neoplásicas com características de células-troco, que expressa fortemente o CD44 e que tem expressão baixa ou ausente de CD24 (imunofenótipo CD44+CD24-). A maioria dos tumores sólidos apresenta áreas de hipóxia tecidual. O microambiente decorrente da hipóxia torna as células mais resistentes a apoptose, além de favorecer a quebra da matriz extracelular e, consequentemente, a progressão tumoral. O papel da hipóxia, entretanto, na fisiopatogênese dos carcinomas mamários de imunofenótipo CD44+CD24- ainda necessita ser investigado. Nesse projeto serão estudados, através da técnica do tissue microarray, a expressão de HIF-1± e CAIX, que são os principais mediadores da hipóxia tumoral, em 376 carcinomas mamários diagnosticados há mais de 10 anos. A expressão desses marcadores será correlacionada com o imunofenótipo CD44+CD24-, confirmado através de dupla marcação imuno-histoquímica. O número de células positivas será quantificado para cada marcador através de um sistema de morfometria. Através da técnica de PCR, também serão estudados os polimorfismos C1772T e G1790A no exon 12 do gene HIF-1±. Os resultados serão correlacionados com dados clínicos e patológicos de importância prognóstica em Patologia Mamária, incluindo expressão de receptores hormonais e HER2, e análise de recorrências, metástases e óbitos. Todos os testes estatísticos, incluindo análise multi-variada, serão feitos utilizando o software SPSS, versão 14. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA-COSTA, JOAO PAULO; ZANETTI, JULIANA S.; SILVEIRA, GIORGIA G.; SOAVE, DANILO F.; OLIVEIRA, LUCINEI R.; ZORGETTO, VERONICA A.; SOARES, FERNANDO A.; ZUCOLOTO, SERGIO; RIBEIRO-SILVA, ALFREDO. Differential expression of HIF-1 alpha in CD44(+)CD24(-/) (low) breast ductal carcinomas. DIAGNOSTIC PATHOLOGY, v. 6, AUG 8 2011. (08/06461-1, 10/08400-0)

OLIVEIRA, LUCINEI R.; OLIVEIRA-COSTA, JOAO P.; ARAUJO, IANA M.; SOAVE, DANILO F.; ZANETTI, JULIANA S.; SOARES, FERNANDO A.; ZUCOLOTO, SERGIO; RIBEIRO-SILVA, ALFREDO. Cancer stem cell immunophenotypes in oral squamous cell carcinoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 40, n. 2, p. 135-142, FEB 2011. (08/06461-1)