Interação entre haplótipos da metaloproteinase-9 da matriz extracelular (MMP-9) e obesidade infantil: efeitos sobre a atividade plasmática de MMP-9

• Processo: 08/04408-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Assunto(s): Polimorfismo genético Metaloproteinases Obesidade Haplotipos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Haplótipos | metaloproteinases | obesidade | Polimorfismos | clinica médica

Resumo

A obesidade em crianças e adolescentes tem aumentado consideravelmente nos últimos anos e vem se tornando um problema de saúde pública, estando frequentemente associada a dislipidemias, inflamação crônica, susceptibilidade à coagulação sangüínea, disfunção endotelial, resistência a insulina, diabetes mellitus tipo 2 e hipertensão. Vários fatores estão envolvidos no surgimento da obesidade infanto-juvenil, entre eles hábitos de vida como dieta e sedentarismo e também fatores genéticos. Polimorfismos genéticos da enzima MMP-9, uma gelatinase responsável pelo remodelamento da matriz extracelular, têm sido associados a um aumento de transcrição gênica e, consequentemente, a uma concentração elevada desta enzima no plasma, o que sugere uma maior susceptibilidade a doenças cardiovasculares, uma vez que estudos demonstraram que MMP-9 está envolvida no processo de remodelamento associado à aterosclerose e ruptura da placa aterosclerótica. Contudo, ainda não se sabe como a interação destes polimorfismos com a obesidade infantil pode afetar a atividade de MMP-9 no plasma. Neste projeto, objetivamos estudar de forma integrada, como dois polimorfismos clinicamente relevantes da MMP-9 (o polimorfismo C -1562T, na região promotora e o microssatélite (CA)n na posição -90) interagem com a obesidade em crianças e adolescentes (obesos e não obesos-controles), no sentido de afetar a atividade de MMP-9 no plasma. Pretendemos estudar 200 crianças e adolescentes obesos e 200 crianças e adolescentes não obesos. O software EH (Estimating Haplotype) será utilizado para determinar os haplótipos (combinações de marcadores genéticos) da MMP-9 nestes grupos. Avaliaremos a atividade plasmática de MMP-9 por zimografia e por ELISA. Também quantificaremos as concentrações de TIMP-1 e TIMP-2, que são inibidores endógenos de MMP-9, bem como avaliaremos os níveis de "stress" oxidativo, pois espécies reativas de oxigênio são capazes de ativar a MMP-9. Esta abordagem haplotípica permitirá avaliar como fatores genéticos podem interagir com a obesidade condicionando possíveis aumentos de risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares. (AU)