Efeito do éster fenetil do ácido cafeico na lesão hepática por isquemia e reperfusão após transplante hepático experimental

• Processo: 08/01296-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Acordo de Cooperação: CNPq - PPSUS
• Pesquisador responsável: Sérgio Zucoloto
• Beneficiário: Sérgio Zucoloto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Preservação de órgãos Transplante de fígado Reperfusão Própolis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Isquemia e Reperfusão | Preservação de órgãos | propolis | Transplante Hépatico | Hepatopatologia

Resumo

A isquemia hepática é um problema relativamente freqüente na prática clínica, ocorrendo em situações diversas como nas grandes ressecções hepáticas, no choque circulatório e no transplante de fígado. Durante a reperfusão, o fígado é submetido a uma agressão adicional ainda mais intensa que aquela imposta pela isquemia. A lesão por isquemia e reperfusão (I/R) representa a principal causa de disfunção primária do enxerto hepático pós-transplante, além de induzir aumento na incidência de rejeições aguda e crônica. O fator nuclear de transcrição kappa B (NFºB) exerce um papel central na patogênese da lesão hepática por I/R. O éster fenetil do ácido cafeico (CAPE), um específico e potente inibidor do NFºB, apresenta efeito protetor contra a lesão por I/R em alguns órgãos. Recentemente nós demonstramos que o CAPE é capaz de proteger o fígado contra a lesão hepática por isquemia e reperfusão normotérmica em ratos. O presente projeto objetiva investigar o efeito do CAPE sobre a lesão hepática por I/R após o transplante de fígado experimental em ratos. Com esta finalidade, o CAPE será administrado por infusão portal no fígado do doador e/ou no enxerto hepático após o implante no receptor. Serão avaliados o grau de lesão hepatocelular (nível de aminotransferases séricas, taxa de apoptose, escore histológico de agressão tecidual e secreção de bile) e a intensidade da resposta inflamatória aguda hepática (estresse oxidativo [MDA, GSH, nitrotirosina e 4-hidroxinonenal], acúmulo hepático de neutrófilos, citocinas e mediadores inflamatórios [TNF-alfa, interleucinas 1, 6 e 10, iNOS e ICAM-1] e translocação nuclear do fator de transcrição NFºB) seis horas após a reperfusão do enxerto hepático. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMALHO, LEANDRA NAIRA Z.; PASTA, ANGELO AUGUSTO C.; TERRA, VANIA APARECIDA; AUGUSTO, MARLEI JOSIELE; SANCHES, SHEILA CRISTINA; SOUZA-NETO, FERNANDO P.; CECCHINI, RUBENS; GULIN, FRANCINE; RAMALHO, FERNANDO SILVA. Rosmarinic acid attenuates hepatic ischemia and reperfusion injury in rats. Food and Chemical Toxicology, v. 74, p. 270-278, DEC 2014. (08/01296-2)

PARREIRA, NATALLIA ALLE; RAMALHO, FERNANDO SILVA; AUGUSTO, MARLEI JOSIELE; SILVA, DEISY MARA; PRADO, CIBELE MARIA; ELIAS JUNIOR, JORGE; RODRIGUES, VANDERLEI; ZAMBELLI RAMALHO, LEANDRA NAIRA. The comparative efficacy of renin-angiotensin system blockers in schistosomal hepatic fibrosis. Experimental Parasitology, v. 191, p. 9-18, AUG 2018. (08/01296-2)