Estudo da composição e regulação do sistema IGF em situação de hipóxia aguda

• Processo: 07/07633-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Carlos Eduardo Martinelli Junior
• Beneficiário: Carlos Eduardo Martinelli Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Fator de crescimento insulin-like I Fator de crescimento insulin-like II Receptor IGF tipo 1 Crianças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: criança | Igf | IGFBPs | Igf1R | Oxigenação | Endocrinologia Pediátrica

Resumo

Os integrantes do sistema IGF (SIGF) têm importante papel no desenvolvimento. IGF-I e II estimulam a proliferação e diferenciação celulares através da interação principalmente com o receptor tipo 1 (IGF1R) de IGF. As IGFBPs controlam as concentrações teciduais e a interação dos IGFs com seus receptores. A IGFBP-1 preferencialmente inibe as ações dos IGFs sendo a insulina seu principal regulador. IGF, e IGFBP-3 formam com a ALS (subunidade ácido-lábil) um complexo circulante de 150 kDa que confere vida média de 15 horas aos IGFs. Os IGFs regulam o crescimento fetal e a hipóxia experimental ajuda na compreensão do papel do SIGF na restrição do crescimento intra-uterino, pois, tanto em animais quanto em hepatócitos humanos, são descritas diversas alterações no SIGF nessa condição. A relação entre a oxigenação sanguínea e o SIGF em humanos é pouco conhecida. Portanto, este estudo avaliará essa relação em 50 crianças <5 anos em hipóxia aguda com problemas respiratórios. Serão obtidos antes e após a oxigenioterapia: gasometria, concentrações de IGF-I e II, IGFBP-1, ALS, insulina, cortisol e RNAm do IGF1R. Insulina e cortisol serão quantificados por RIA; IGFBP-1, IGF-I, IGF-II, IGFBP-3 e ALS por ELISA; as demais IGFBPs por Western-ligand blotting; e a expressão do RNAm do IGF1R por técnica de real-time RT-PCR. A comparação dos dados coletados na vigência e ausência de hipóxia possibilitará verificar a participação da oxigenação sanguínea na regulação dos componentes do SIGF, particularmente IGFBP-1 e IGF1R. (AU)