Mecanismos moleculares de tumorigenese em mieloma multiplo

• Processo: 08/55190-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Alberto José da Silva Duarte
• Beneficiário: Alberto José da Silva Duarte
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteínas ras Modelagem de informações da construção Apoptose Mieloma múltiplo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bim | Mieloma Multiplo | Proteinas Ras | Rna Interferencia

Resumo

Mieloma Múltiplo é um tumor hematológico de células plasmáticas de alta mortalidade. Contudo, a sua físiopatogenia molecular não está completamente elucidada. Diversas translocações foram associadas com o desencadeamento do processo tumoral, e mutações em vários oncogenes, como MYC, P53 e RAS, estão relacionadas à sua progressão. Destas, mutações em membros da subfamília RAS de GTPases, NRAS e KRAS, mostram uma associação específica com doença avançada (estágio III de Durie-Salmon), desenvolvimento de leucemia de células plasmáticas, resistência à terapia e diminuição da sobrevida, sugerindo que estas alterações conferem um fenótipo particularmente agressivo às células mielomatosas. O projeto aqui apresentado objetiva dissecar quais as alterações moleculares responsáveis pelo comportamento celular mais agressivo visto nos tumores com mutações ativadoras nestes membros da família RAS. Especificamente, se avaliará se mutações tipo ganho-de-função em NRAS ou KRAS causam distúrbio na via intrínseca da apoptose. (AU)