Caracterizacao e modulacao do gpr 40 nas celulas clonais brin bd11 e sua participacao no processo de secrecao de insulina.

• Processo: 08/55207-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Angelo Rafael Carpinelli
• Beneficiário: Angelo Rafael Carpinelli
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácido linoleico Ácido oleico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido Linoleico | Acido Oleico | Brind-Bdn11 | Gpr-40 | Palmitato

Resumo

Assim como a glicose, os ácidos graxos presentes na circulação são capazes de controlar a secreção de insulina pelas células B das ilhotas pancreáticas. O receptor de membrana associado à proteína Gq (GPR-40) possui grande afinidade por ácidos graxos de cadeia longa, saturados e instaurados. Tal receptor é altamente expresso nas células B das ilhotas pancreáticas ativa cascatas de sinalização que participam do processo de secreção de insulina. Para entender a fisiologia da secreção de insulina têm sido utilizados modelos in vitro como ilhotas pancreáticas isoladas, células de ilhotas dispersas ou linhagens celulares. A utilização de ilhotas recém isoladas ou mantidas em cultura possui limitações devido a inúmeros fatores, como a dificuldade em obter a quantidade necessária de ilhotas viáveis; o rápido declínio da responsividade à glicose pelas ilhotas mantidas em cultura, bem como morte celular. Dessa forma, o presente projeto tem como objetivo avaliar expressão do GPR-40 na linhagem celular BRIN BD11, desenvolvida após a eletrofusão das células RINm5F com células de ilhota de rato no New England Deaconess Hospital (NEDH). Estudaremos a ativação do GPR 40 pelo ácido oléico, ácido linoléico e palmitato, via Gαq, e sua relação com o processo de secreção de insulina. Para tanto, serão avaliadas nas células BRIN BD11 a expressão gênica e protéica do GPR-40 na presença de ácido oléico, ácido linoléico e ácido palmítico e a secreção estática e dinâmica de insulina nas células tratadas com RNA de interferência (RNAi) para o GPR-40. (AU)