Caracterizacao de genes putativos biossinteticos do antitumoral cosmomicina d e desenvolvimento de novos bio-compostos por genetica combinatoria

• Processo: 09/52664-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Gabriel Padilla
• Beneficiário: Gabriel Padilla
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 10/51458-9 - Construção de diploides da bactéria Streptomyces: implicações na evolução do genoma e descobrimento de drogas, AP.R
• Assunto(s): Antraciclinas Antineoplásicos Inativação gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antitumorais | Antraciclinas | Biossintese Combinatoria | Inativacao Genica | Via Biossintetica

Resumo

Devido à grande necessidade de novas moléculas com potencial aplicação no tratamento de neoplasias o presente projeto tem como objetivo fundamental, a partir de uma biblioteca genômica de Streptomyces olindensis, finalizar a elucidação do cluster biossintético do composto antitumoral cosmomicina (Cos D). O tamanho estimado do "cluster" está em cerca de 30 kb, ou seja, até o presente metade do "cluster" já foi identificado. Também será determinada a função dos genes: cosS (regulador hipotético), cosY (função desconhecida), cosF (aciltransferase para unidade iniciadora), cosE (cetoacil sintase para unidade iniciadora) e os outros novos genes que ainda serão isolados da biblioteca. Um objetivo fundamental do projeto é a obtenção de mutantes intermediários da via Biosintética de Cos D por inativação gênica, o que permitirá obter uma Cos D modificada, com nova atividade biológica. Mediante o uso de uma abordagem molecular conhecida como genética combinatória, se possibilitará a manipulação de genes primordiais, para modelagem de novos policetídeos híbridos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CASTILLO ARTEAGA, ROGER D.; GARRIDO, LEANDRO M.; PEDRE, BRANDAN; HELMLE, IRINA; GROSS, HARALD; GUST, BERTOLT; PADILLA, GABRIEL. Mycothiol Peroxidase Activity as a Part of the Self-Resistance Mechanisms against the Antitumor Antibiotic Cosmomycin D. MICROBIOLOGY SPECTRUM, v. N/A, p. 13-pg., 2022-05-05. (09/52664-4)

ROJAS, JUAN D.; STARCEVIC, ANTONIO; BARANASIC, DAMIR; FERREIRA-TORRES, MARIA A.; CONTRERAS, CAMILO A.; GARRIDO, LEANDRO M.; ARAUJO, WELINGTON L.; DE SOUZA, ROBSON F.; ZUCKO, JURICA; HRANUELI, DASLAV; et al. Genome Sequence of Streptomyces olindensis DAUFPE 5622, Producer of the Antitumoral Anthracycline Cosmomycin D. GENOME ANNOUNCEMENTS, v. 2, n. 3, p. 2-pg., 2014-05-01. (09/52664-4)