| Processo: | 09/52664-4 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2012 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Gabriel Padilla |
| Beneficiário: | Gabriel Padilla |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Auxílio(s) vinculado(s): | 10/51458-9 - Construção de diploides da bactéria Streptomyces: implicações na evolução do genoma e descobrimento de drogas, AP.R |
| Assunto(s): | Antraciclinas Antineoplásicos Inativação gênica |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Antitumorais | Antraciclinas | Biossintese Combinatoria | Inativacao Genica | Via Biossintetica |
Resumo
Devido à grande necessidade de novas moléculas com potencial aplicação no tratamento de neoplasias o presente projeto tem como objetivo fundamental, a partir de uma biblioteca genômica de Streptomyces olindensis, finalizar a elucidação do cluster biossintético do composto antitumoral cosmomicina (Cos D). O tamanho estimado do "cluster" está em cerca de 30 kb, ou seja, até o presente metade do "cluster" já foi identificado. Também será determinada a função dos genes: cosS (regulador hipotético), cosY (função desconhecida), cosF (aciltransferase para unidade iniciadora), cosE (cetoacil sintase para unidade iniciadora) e os outros novos genes que ainda serão isolados da biblioteca. Um objetivo fundamental do projeto é a obtenção de mutantes intermediários da via Biosintética de Cos D por inativação gênica, o que permitirá obter uma Cos D modificada, com nova atividade biológica. Mediante o uso de uma abordagem molecular conhecida como genética combinatória, se possibilitará a manipulação de genes primordiais, para modelagem de novos policetídeos híbridos. (AU)
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