Planejamento baseado na estrutura do receptor e do ligante de novos modulares da beta-tubulina candidatos a fármacos na terapia do câncer

• Processo: 07/07128-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Adriano Defini Andricopulo
• Beneficiário: Adriano Defini Andricopulo
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Química médica Planejamento de fármacos Antineoplásicos Modelagem molecular Ligantes Tubulina (proteína)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticancer | Ensaio Biologico | Ensaio Virtual | Planejamento De Farmacos | Quimica Medicinal | Planejamento de Fármacos

Resumo

Câncer é a denominação para um grupo de doenças devastadoras caracterizadas pelo crescimento e multiplicação descontrolados de células anormais, que são capazes de invadir estruturas próximas e se espalharem em diversas regiões do organismo. Estas células malignas deixam de responder aos mecanismos de controle e defesa do organismo, duplicando-se continuamente e desordenadamente para criar os tumores. De acordo com dados do Instituto Nacional de Câncer (INCA), cerca de 600 mil novos casos de câncer são diagnosticados somente no Brasil a cada ano. Os diversos tipos de câncer representam a segunda maior causa de morte no país, panorama grave que acompanha uma tendência mundial.A alteração freqüente no ciclo das células tumorais tem levado à identificação da interferência com a função do fuso mitótico como uma etapa importante para o planejamento de novos fármacos para a terapia do câncer. A tubulina, proteína constitutiva dos microtúbulos, é a única proteína relacionada a esse processo que é alvo de agentes terapêuticos - taxol, taxotere, vincristina e vimblastina - clinicamente aprovados para o tratamento de diversos tipos de câncer. Entretanto, o desenvolvimento de resistência, o aparecimento de reações adversas e a baixa solubilidade dos taxanos têm impulsionado a pesquisa por novas entidades químicas com propriedades terapêuticas otimizadas.O presente projeto de pesquisa visa o desenvolvimento de novos ligantes da beta-tubulina candidatos a novos fármacos na terapia do câncer, através do planejamento em química medicinal, síntese orgânica planejada, avaliação biológica e estudos de modelagem molecular. Os estudos propostos neste projeto envolvem o uso de técnicas de planejamento baseado na estrutura do receptor (SBDD) e planejamento baseado na estrutura do ligante (LBDD), através da integração de métodos computacionais e experimentais avançados. (AU)