Avaliação de polimorfismos de genes envolvidos no processo inflamatório induzido pela Helicobacter pylori na carcinogênese do estômago

• Processo: 10/00507-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ana Elizabete Silva
• Beneficiário: Ana Elizabete Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Juliana Garcia de Oliveira Cucolo ; Yvana Cristina Jorge
• Bolsa(s) vinculada(s): 10/17861-0 - Avaliação de polimorfismos de genes envolvidos no processo inflamatório induzido pela Helicobacter pylori na carcinogênese do estômago, BP.TT
• Assunto(s): Neoplasias do sistema digestório Gastrite Polimorfismo genético Sistema digestório Bactérias Helicobacter pylori Reação em cadeia por polimerase (PCR)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer gástrico | citocinas | gastrite crônica | H | Inflamação | Polimorfismos Genéticos | pylori | Genética e câncer

Resumo

Estudos de epidemiologia molecular têm destacado a associação de polimorfismos genéticos com risco aumentado para o desenvolvimento de diferentes tipos de neoplasias como o câncer gástrico. O principal fator etiológico responsável pelo processo inflamatório que atua como desencadeador de alterações moleculares e celulares no epitélio gástrico é a infecção pela H. pylori. Apesar desta bactéria colonizar cerca de 50% da população mundial, acredita-se que tanto os fatores de virulência do parasita como diferenças na resposta imune do hospedeiro estejam associados com risco de progressão maligna ao câncer gástrico. O aumento desse risco está associado ainda com fatores ambientais, como a dieta, o tabagismo e o etilismo. A interação entre esses fatores ambientais e variantes genéticas pode determinar maior suscetibilidade individual ao desenvolvimento desta neoplasia. Nesta categoria encontram-se os polimorfismos de genes de fatores envolvidos no processo inflamatório, os quais podem modular o padrão de resposta imune do hospedeiro. Portanto, polimorfismos em regiões reguladoras e funcionais de genes das citocinas e alguns receptores podem alterar as taxas de transcrição e níveis de expressão das proteínas. Dessa forma, selecionamos um grupo de 19 polimorfismos presentes em 10 genes associados com o processo inflamatório como NOS2 e COX-2, e resposta imune do hospedeiro como genes de citocinas pró-inflamatórias (IL-1b, IL-8, TNF-a e TNF-b), anti-inflamatórias (IL-10 e IL1-RN) e receptores de reconhecimento de padrões moleculares associados aos microorganismos, denominados Toll like receptor (TLR2 e TLR4). Assim, pretendemos avaliar pelas técnicas de PCR/RFLP e PCR-alelo específico as freqüências desses polimorfismos e associação na suscetibilidade ao câncer gástrico e gastrite crônica em uma amostra da população brasileira. Também será investigada a interação desses polimorfismos com fatores ambientais, principalmente a infecção pela H. pylori e os hábitos tabagista e etilista. Em um subgrupo dos pacientes com câncer e gastrite também serão avaliados os níveis de expressão do mRNA na mucosa gástrica, dos genes IL-8,IL-10 e TNF-a, cujos polimorfismos ocorrem nas regiões promotoras, pela técnica de PCR em tempo real, para verificar se estes polimorfismos alteram os níveis de expressão gênica. O estudo é inédito e relevante, pois ainda não há publicações envolvendo a análise combinada desse grupo de genes relacionados com processo inflamatório e resposta imune, especificamente nestas doenças. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JORGE, YVANA C.; DUARTE, MARCIA C.; SILVA, ANA E.. Gastric cancer is associated with NOS2-954G/C polymorphism and environmental factors in a Brazilian population. BMC GASTROENTEROLOGY, v. 10, JUN 17 2010. (10/00507-0)

DE OLIVEIRA, JULIANA GARCIA; SILVA, ANA ELIZABETE. Polymorphisms of the TLR2 and TLR4 genes are associated with risk of gastric cancer in a Brazilian population. WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY, v. 18, n. 11, p. 1235-1242, MAR 21 2012. (10/00507-0)

GARCIA OLIVEIRA, J.; CRISTINA DUARTE, M.; ELIZABETE SILVA, A.. IL-1ra anti-inflammatory cytokine polymorphism is associated with risk of gastric cancer and chronic gastritis in a Brazilian population, but the TNF-beta pro-inflammatory cytokine is not. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 39, n. 7, p. 7617-7625, JUL 2012. (10/00507-0)

DE OLIVEIRA, JULIANA GARCIA; TEIXEIRA ROSSI, ANA FLAVIA; NIZATO, DANIELA MANCHINI; MIYASAKI, KENJI; SILVA, ANA ELIZABETE. Profiles of Gene Polymorphisms in Cytokines and Toll-Like Receptors with Higher Risk for Gastric Cancer. Digestive Diseases and Sciences, v. 58, n. 4, p. 978-988, APR 2013. (10/00507-0)

DE OLIVEIRA, JULIANA GARCIA; TEIXEIRA ROSSI, ANA FLAVIA; NIZATO, DANIELA MANCHINI; TARGA CADAMURO, ALINE CRISTINA; JORGE, YVANA CRISTINA; VALSECHI, MARINA CURADO; RODRIGUES VENANCIO, LARISSA PAOLA; RAHAL, PAULA; PAVARINO, ERIKA CRISTINA; GOLONI-BERTOLLO, ENY MARIA; et al. Influence of functional polymorphisms in TNF-alpha, IL-8, and IL-10 cytokine genes on mRNA expression levels and risk of gastric cancer. TUMOR BIOLOGY, v. 36, n. 12, p. 9159-9170, DEC 2015. (10/00507-0)