Avaliação de polimorfismos de genes envolvidos no processo inflamatório induzido pela Helicobacter pylori na carcinogênese do estômago

Resumo

Estudos de epidemiologia molecular têm destacado a associação de polimorfismos genéticos com risco aumentado para o desenvolvimento de diferentes tipos de neoplasias como o câncer gástrico. O principal fator etiológico responsável pelo processo inflamatório que atua como desencadeador de alterações moleculares e celulares no epitélio gástrico é a infecção pela H. pylori. Apesar desta bactéria colonizar cerca de 50% da população mundial, acredita-se que tanto os fatores de virulência do parasita como diferenças na resposta imune do hospedeiro estejam associados com risco de progressão maligna ao câncer gástrico. O aumento desse risco está associado ainda com fatores ambientais, como a dieta, o tabagismo e o etilismo. A interação entre esses fatores ambientais e variantes genéticas pode determinar maior suscetibilidade individual ao desenvolvimento desta neoplasia. Nesta categoria encontram-se os polimorfismos de genes de fatores envolvidos no processo inflamatório, os quais podem modular o padrão de resposta imune do hospedeiro. Portanto, polimorfismos em regiões reguladoras e funcionais de genes das citocinas e alguns receptores podem alterar as taxas de transcrição e níveis de expressão das proteínas. Dessa forma, selecionamos um grupo de 19 polimorfismos presentes em 10 genes associados com o processo inflamatório como NOS2 e COX-2, e resposta imune do hospedeiro como genes de citocinas pró-inflamatórias (IL-1b, IL-8, TNF-a e TNF-b), anti-inflamatórias (IL-10 e IL1-RN) e receptores de reconhecimento de padrões moleculares associados aos microorganismos, denominados Toll like receptor (TLR2 e TLR4). Assim, pretendemos avaliar pelas técnicas de PCR/RFLP e PCR-alelo específico as freqüências desses polimorfismos e associação na suscetibilidade ao câncer gástrico e gastrite crônica em uma amostra da população brasileira. Também será investigada a interação desses polimorfismos com fatores ambientais, principalmente a infecção pela H. pylori e os hábitos tabagista e etilista. Em um subgrupo dos pacientes com câncer e gastrite também serão avaliados os níveis de expressão do mRNA na mucosa gástrica, dos genes IL-8,IL-10 e TNF-a, cujos polimorfismos ocorrem nas regiões promotoras, pela técnica de PCR em tempo real, para verificar se estes polimorfismos alteram os níveis de expressão gênica. O estudo é inédito e relevante, pois ainda não há publicações envolvendo a análise combinada desse grupo de genes relacionados com processo inflamatório e resposta imune, especificamente nestas doenças. (AU)