Implantação da técnica de microcalorimetria combinada a hidrodinâmica para o estudo de interação proteína-proteína e proteína-ligante: aplicação em chaperonas moleculares, envolvidas com o controle de qualidade de proteínas na célula

• Processo: 09/53319-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Beneficiário: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/04214-2 - Auxilio técnico ao projeto de estudo de chaperonas por microcalorimetria., BP.TT; 11/10019-5 - Auxílio técnico ao projeto FAPESP 2009/53319-9: Implantação da técnica de calorimetria combinada à hidrodinâmica para o estudo da interação proteína-proteína e proteína ligante., BP.TT; 11/10596-2 - Implantação da técnica de microcalorimetria combinada a hidrodinâmica para o estudo de interação proteína-proteína e proteína-ligante. Aplicação em chaperonas moleculares, envolvidas com o controle de qualidade de proteínas na célula., BP.TT
• Assunto(s): Chaperonas moleculares Domínios e motivos de interação entre proteínas Homeostase Termodinâmica Microcalorimetria
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calorimetria | Chaperonas Moleculares | Homeoastase Celular | Interacao Proteina Proteina

Resumo

Diversos mecanismos celulares dependem da função (enovelamento correto) e da disponibilidade (estabilidade e degradação) das proteínas envolvidas nestas vias. Chaperonas moleculares exercem papel fundamental no controle de qualidade protéico celular pois estão envolvidas com o auxílio ao enovelamento e com a degradação de proteínas e por conseguinte com a manutenção e modulação de várias vias celulares. Estudos recentes mostraram que algumas famílias de chaperonas, por si só ou associadas, estão envolvidas com a manutenção do fenótipo tumoral, com o aumento da expectativa de vida e com o controle de doenças neurodegenerativas. Desta maneira, o estudo da interação entre estas proteínas e busca por pequenas moléculas que possam modular a função das chaperonas ou de suas proteínas assessórias tornou-se de extrema importância para o avanço do conhecimento científico sobre diversos mecanismos celulares e para a busca de novos fármacos. Por exemplo, existem fortes evidências de que o resveratrol, a 'molécula do vinho', interage com fatores de transcrição específicos de chaperonas abrindo a possibilidade de quê pequenas moléculas possam ser usadas para modular o efeito destas proteínas. Este projeto propõe a aquisição de um microcalorímetro de titulação isotérmica com inovações técnicas para, em conjunto com outras metodologias já correntemente utilizadas no nosso laboratório, caracterizar a termodinâmica das interações de chaperonas com outras chaperonas, com importantes proteínas assessórias e com pequenas moléculas com potencial de modular suas funções. (AU)