Estudo da interação entre Hsp90 e co-chaperonas com domínio TPR.

• Processo: 11/16047-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Beneficiário: Ana Luíza Assin Squillace
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Calorimetria Dobramento de proteína Interação proteína-proteína Proteínas Purificação de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: calorimetria | chaperona molecular | Enovelamento de proteínas | interação entre proteínas | Purificação de Proteínas | Proteínas

Resumo

Chaperonas moleculares, também conhecidas como proteínas de choque térmico (Heat shock protein, Hsp) atuam prevenindo a agregação e o enovelamento incorreto de proteínas. O enovelamento incorreto da proteína causa perda de função, como em alguns tipos de câncer e doenças neurodegenerativas, e diminuem a expectativa de vida. Estes efeitos deletérios motivam o desenvolvimento de compostos que possam, por exemplo, induzir a expressão ou modular a função das chaperonas moleculares. Deste modo, o estudo da interação entre proteínas e a busca por compostos que possam modular a função das chaperonas tornou-se de extrema importância para o avanço do conhecimento científico sobre diversos mecanismos celulares e para a busca de novos fármacos para o aumento da produção de proteínas enoveladas corretamente e diminuição do número de agregados em condições patológicas. A chaperona Hsp90 é importante para a fisiologia celular, pois está envolvida na estabilização de diversas proteínas relacionadas à sinalização, e recentemente foi implicada com a estabilização do fenótipo tumoral de diversos tipos de câncer. A interação com co-chaperonas, proteínas auxiliares das chaperonas, permite que a Hsp90 atue como uma proteína 'hub', ou seja um ponto central de regulação de diversas proteínas e de diversas vias de regulação. A intervenção na interação da Hsp90 com co-chaperonas é portanto uma estratégia potencialmente efetiva para intervir na função desta chaperona. Muitas destas co-chaperonas possuem um domínio TPR que interagem com um motivo específico MEEVD localizado no C-terminal da Hsp90. Nosso objetivo é usar a técnica de microcalorimetria de titulação isotérmica (ITC) para a caracterização termodinâmica de interações entre este peptídeo e diversas co-chaperonas contendo o domínio TPR para definir os parâmetros de interação para gerar conhecimento que permita a criação de estratégias de intervenção na interação entre estas proteínas. Nossa proposta está apoiada também em resultados prévios do nosso grupo sobre a caracterização termodinâmica da interação do domínio C-terminal da Hsp90 com uma co-chaperona TPR.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SQUILLACE, Ana Luíza Assin. Expressão, purificação e caracterização da co-chaperona HOP ('Hsp70-Hsp90 Organizing Protein') de sorgo. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.