Estudo de fármacos sobre as lesões celulares induzidas por precondicionamento isquêmico do intestino delgado e suas consequências em outros órgãos: estudo morfológico e funcional em roedores

• Processo: 09/53753-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Murched Omar Taha
• Beneficiário: Murched Omar Taha
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Antioxidantes Roedores Reperfusão Transplantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antioxidantes | Oxido Nitrico | Reperfusao | Roedores | Transplante

Resumo

A lesão celular provocada por alteração circulatória grave, como a isquemia e reperfusão, é um importante obstáculo na * recuperação morfológica e funcional de órgãos após transplante. Com base no conhecimento do papel dos radicais livres de oxigênio nas lesões celulares de órgãos submetidos à isquemia (I) durante o processo de preservação para transplante e reperfusão (R) durante o transplante, torna-se necessário ampliar nosso conhecimento sobre a ação de substâncias endógenas (Ex. oxido nítrico) ou farmacológicas (Ex. antioxidantes) capazes de proteger os tecidos biológicos dos efeitos deletérios causados pela I/R. Outra variável importante, que vem tendo um papel significativo nesta situação é o pré-condicionamento isquêmico, que pode minimizar as lesões induzidas pela isquemia e reperfusão. Deste modo, o presente projeto visa investigar, do ponto de vista morfológico e funcional, a ação do pré-condicionamento isquêmico associado ao uso de fármacos sobre as lesões celulares induzidas por I/R intestinal e suas conseqüências em outros órgãos em roedores. Os animais serão submetidos ao clampeamento da artéria mesentérica superior por diferentes períodos de tempo para produzir pré-condicionamento isquêmico de 5 minutos de isquemia e 10 minutos de reperfusão e em seguida a isquemia de 60 minutos. No grupo reperfusão, após os 60 minutos de isquemia, os clampes serão retirados, permitindo a reperfusão do intestino. Serão estudados os efeitos de diferentes fármacos (L-arginina, L-NAME, Atenolol, Adenosina, heparina, purinas e outras) sobre as lesões produzidas por I/R, do ponto de vista morfológico (análise histológica, morfométrica, imunohistoquímica de marcadores de lesão celular, reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR)) e funcional (TGO, TGP e DHL) e motilidade intestinal. (AU)