Avaliação dos antígenos PspA (Pneumococcal surface protein A) e PspC (Pneumococcal surface protein C) no desenvolvimento de vacinas contra Streptococcus pneumoniae

• Processo: 07/05138-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Eliane Namie Miyaji
• Beneficiário: Eliane Namie Miyaji
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas Bactérias Streptococcus pneumoniae Imunização Antígenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desenvolvimento De Vacinas | Streptococcus Pneumoniae | Desenvolvimento de vacinas

Resumo

Streptococcus pneumoniae é o agente causador de diversas doenças com alta mortalidade e morbidade, como meninigite, pneumonia, bacteremia e sepsis, além de outras infecções freqüentes do trato respiratório, como otite e sinusite. As vacinas atualmente disponíveis são baseadas na resposta contra o polissacarídeo capsular, mas alguns fatores impedem seu uso pelo sistema público de saúde, tais como o elevado custo da vacina indicada para crianças. Uma proposta para aumentar a abrangência em uma vacina de baixo custo seria identificar um antígeno protéico protetor comum ao maior número de isolados de pneumococo.Deste modo, propomos o estudo dos antígenos PspA (Pneumococcal surface protein A) e PspC (Pneumococcal surface protein C), fatores de virulência envolvidos na infecção invasiva e na colonização, respectivamente. PspA será avaliado em ensaios de imunização com proteína recombinante utilizando-se adjuvantes capazes de induzir uma resposta Th1/Th2 balanceada, que mostrou ser a mais apropriada em experimentos anteriores realizados em nosso laboratório com vacinas de DNA expressando PspA. As imunizações serão por via subcutânea e será avaliada a resposta sistêmica em um modelo de desafio intraperitoneal. Já PspC será utilizado sob forma de vacina de DNA veiculada via intranasal em microesferas de DNA-quitosana e avaliado em um modelo com análise de imunidade de mucosa. A combinação destes dois antígenos possibilitaria, portanto, a indução de uma resposta imune abrangente contra diferentes estágios da infecção por pneumococo. (AU)