Anticorpo anti-colágeno tipo II e interleucina 6 no plasma e peptidases do plasma, líquido e membrana sinoviais e de leucócitos circulantes de ratos tratados com colágeno tipo II e veneno de Apis mellifera

• Processo: 07/08311-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Comparada
• Pesquisador responsável: Paulo Flávio Silveira
• Beneficiário: Paulo Flávio Silveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Venenos de origem animal Toxicologia Abelhas Apis mellifera Colágeno tipo II Artrite reumatoide Interleucina-6 Peptídeo hidrolases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apis mellifera | Auto-Imunidade | colágeno tipo II | peptidases | Proteases | veneno | Toxinologia Comparada

Resumo

A administração de colágeno tipo II em ratos produz um modelo experimental de auto-imunidade induzida, o qual é bem reconhecido para mimetizar a artrite reumatóide. A artrite reumatóide afeta cerca de 1% da população mundial. É caracterizada por infiltrado celular nas membranas sinoviais, erosão progressiva da cartilagem e ossos e formação de pannus nas articulações afetadas, além de resposta auto-imune contra componentes da cartilagem e presença de fatores reumatóides. Diversos mecanismos estão relacionados ao estabelecimento e cronicidade da doença, como atuação de macrófagos, neutrófilos, linfócitos T e B, células dendríticas, bem como formação de imunocomplexos, angiogênese e liberação de citocinas e quimiocinas. O veneno de abelhas tem sido utilizado na medicina oriental para o tratamento de doenças inflamatórias, como a artrite reumatóide, por diminuir a dor e a inflamação. Por sua vez, a destruição da cartilagem, os mecanismos inflamatórios e o processamento antigênico têm sido associados a enzimas, como aminopeptidases neutra (APN), básica (APB) e dipeptidil-peptidase IV (DPP-IV), e prolil oligopeptidase (POP). Neste projeto, serão analisados: (1) o envolvimento das atividades APN, APB, DPP-IV e POP no plasma e líquido e membrana sinoviais, bem como em células mononucleares e polimorfonucleares circulantes, ex vivo e in vitro, em ratos administrados com colágeno tipo II; e (2) se as alterações nos níveis dessas atividades peptidásicas e de marcadores inflamatórios, como o anticorpo anti-colágeno tipo II e a interleucina (IL)-6, seriam mitigadas após o tratamento com veneno da abelha Apis mellifera (BV) e/ou metotrexato (MTX) (medicamento comumente usado na artrite reumatóide). Este projeto pretende contribuir no estudo da etiologia da artrite reumatóide e na avaliação dos efeitos do BV e das peptidases como marcadores diagnósticos e alvos terapêuticos desta patologia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

YAMASAKI, SIMONE CRISTINA; MURARI-DO-NASCIMENTO, STEPHANIE; SILVEIRA, PAULO FLAVIO. Neutral aminopeptidase and dipeptidyl peptidase IV in the development of collagen II-induced arthritis. Regulatory Peptides, v. 173, n. 1-3, p. 47-54, JAN 10 2012. (07/08311-4)

YAMASAKI, SIMONE C.; MENDES, MARIANA T.; ALPONTI, RAFAELA F.; SILVEIRA, PAULO F.. Efficacy of parenteral administration of bee venom in experimental arthritis in the rat: A comparison with methotrexate. Toxicon, v. 98, p. 75-88, MAY 2015. (07/08311-4)