Avaliação do perfil de segurança associado ao uso de vetores retroviral e lentiviral para terapia gênica no sistema hematopoiético

• Processo: 09/51386-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Bryan Eric Strauss
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Terapia genética Doenças do sistema nervoso Leucemia Células-tronco hematopoéticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celula Tronco Hematopoietica | Imunodeficiencia | Leucemia | Oncogene | Terapia Genica | Vetor Viral

Resumo

Os vetores retrovirais (e em particular, os vetores derivados do vírus da leucemia murina de Moloney, MoMLV) estão entre os principais vetores utilizados em protocolos clínicos de terapia gênica, inclusive para o tratamento de doenças hematopoiéticas como SCID-X1. Embora o tratamento desta doença tenha sido bem sucedido, alguns pacientes apresentaram um quadro de leucemia atribuído à proliferação clonal em consequência de uma combinação de fatores, incluindo mutagênese insercional retroviral, possível vantagem proliferativa conferida pelo gene terapêutico e o fenótipo das células tratadas. Nos últimos anos, vetores derivados de lentivírus foram desenvolvidos para aplicação clínica, com a vantagem de que estes vetores possuem a capacidade de transduzir células pós-mitóticas e apresentam um perfil de integração que parece ser mais seguro que do MoMLV. Porém, o impacto do vetor sobre o surgimento de efeitos adversos, como expansão clonal, é difícil de ser medido quantitativamente. Neste projeto, pretendemos elaborar uma nova metodologia que permitirá monitorar, de maneira simples e rápida, a clonalidade de populações celulares transduzidas com vetores retrovirais e lentivirais. Uma vez que o novo método seja validado, pretendemos empregá-lo para avaliar a influência do promotor viral e gene terapêutico contido no vetor retroviral e lentiviral sobre a tendência de expansão clonal num modelo de SCID-X1. A tecnologia também poderá ser utilizada para monitorar a clonalidade populacional de diferentes tipos celulares (célula tronco linhagem negativa, células Side Population) quando transduzidas sob uma variedade de condições (ativação com citocinas, tempo de ativação). (AU)

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

ZANATTA, DANIELA B.; TSUJITA, MARISTELA; BORELLI, PRIMAVERA; AGUIAR, RODRIGO B.; FERRARI, DANIEL G.; STRAUSS, BRYAN E.. Genetic barcode sequencing for screening altered population dynamics of hematopoietic stem cells transduced with lentivirus. MOLECULAR THERAPY-METHODS & CLINICAL DEVELOPMENT, v. 1, 2014. (09/51386-0, 07/56495-7, 13/25167-5, 14/03205-5)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa