Estudo de Receptores de Tirosina Quinase em Cordomas

• Processo: 09/10458-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Maria Dirlei Ferreira de Souza Begnami
• Beneficiário: Maria Dirlei Ferreira de Souza Begnami
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Anatomia patológica Genes erbB-1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alterações moleculares | cordomas | Egfr | Her 2 | Pdgfr | Anatomia Patológica

Resumo

Cordomas são neoplasias raras, representam cerca de 1 a 4% dos tumores ósseos e são derivados de remanescentes da notocorda. Acometem o esqueleto axial, preferencialmente as regiões sacrais e clivais. Apesar do crescimento característico, possuem um alto potencial para metástases com extensão para diversos órgãos. Acometem pacientes entre 40-80 anos, podendo acometer crianças e adolescentes e possui um discreto predomínio do sexo masculino (2:1). Os cordomas são histologicamente caracterizados pela presença de células fisalíferas, positivas para S100 e citoqueratinas. Como os cordomas se apresentam como massas de crescimento lento, normalmente são assintomáticos ou com sintomas inespecíficos. O tratamento de escolha é cirúrgico, mas muitos pacientes apresentam recidivas devido à dificuldade cirúrgica na excisão total do tumor, sendo a radioterapia indicada nesses casos, embora este seja um tratamento ainda não muito eficaz. A taxa média de sobrevida é de 68% em 5 anos, e 40% em 10 anos. Os fatores etiológicos associados aos cordomas ainda são desconhecidos e pouco se sabe a respeito da biologia molecular associada a esses tumores, porém sabe-se que os cordomas apresentam aberrações cromossômicas de natureza diversa, o que sugere que essas alterações ocorram como eventos tardios na progressão da tumorigênese. A descoberta de alvos moleculares associados ao desenvolvimento dos cordomas pode representar uma opção terapêutica para os pacientes. Estudos anteriores têm demonstrado que receptores de tirosina quinase, como receptores alfa e beta dos fatores de crescimento derivados das plaquetas (PDGFR, alfa e beta), receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), MET e HER2 estão freqüentemente alterados nos cordomas, A presença de mutação de c-kit também tem sido demonstrada. Embora estes resultados possam parecer promissores, os estudos anteriores foram conduzidos com uma casuística pequena e não foram estabelecidas correlações com o prognóstico dos pacientes. Portanto, a participação dos receptores de tirosina quinase na tumorigênese dos cordomas, ainda não está totalmente esclarecida e pode representar uma alternativa para o tratamento dos pacientes com cordomas, sobretudo nos tipos mais agressivos e com recidivas freqüentes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE CASTRO, CAROLINA VIEIRA; GUIMARAES, GUSTAVO; AGUIAR, JR., SAMUEL; LOPES, ADEMAR; BAIOCCHI, GLAUCO; DA CUNHA, ISABELA WERNECK; FROES MARQUES CAMPOS, ANTONIO HUGO JOSE; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; BEGNAMI, MARIA DIRLEI. Tyrosine kinase receptor expression in chordomas: phosphorylated AKT correlates inversely with outcome. HUMAN PATHOLOGY, v. 44, n. 9, p. 1747-1755, SEP 2013. (09/10458-9)