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Estudo do envolvimento do sistema calicreína-cininas e seus receptores (B1 e B2) no desenvolvimento da doença de Alzheimer

Processo: 07/04800-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2008 - 30 de abril de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Hudson de Sousa Buck
Beneficiário:Hudson de Sousa Buck
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP). Fundação Arnaldo Vieira de Carvalho. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Doença de Alzheimer  Sistema calicreína-cinina  Cininas  Receptor B2 da bradicinina  Receptor B1 da bradicinina 

Resumo

Os efeitos das cininas são mediados através da ativação dos receptores B1 e B2, que são acoplados à proteína G. Enquanto o receptor B2 está presente na maioria dos tecidos, o receptor B1 geralmente não é expresso em tecidos normais. Sua indução e aumento na expressão podem ocorrer após lesão tecidual, tratamento com endotoxinas bacterianas, certas citocinas ou fatores de crescimento e em doenças neurológicas crônicas. Nosso grupo observou uma evidente neurodegeneração nas áreas corticais e hipocampais associada à presença de depósitos de beta amiloide, aumento da concentração de BK no fluído cerebroespinhal e aumento da densidade de sítios de ligação para receptores B1 e B2 em áreas relacionadas aos processos cognitivos, após a infusão crônica do peptídeo beta-amilóide. A ativação dos receptores cininérgicos pelos seus agonistas pode estimular a secreção da proteína precursora amiloide. Estes dados reforçam o envolvimento do sistema calicreína-cininas com a doença de Alzheimer. Porém, não se pode dizer se o aumento da ativação deste sistema é causa ou consequência de uma associação ao processo inflamatório. Desta forma, utilizando-se da esquiva ativa de duas vias e esquiva inibitória para testes de aprendizagem e memória, infusão crônica do peptídeo beta-amilóide e/ou bradicina no ventrículo lateral, radioautografia “in vitro” para receptores B1 e B2, PCR em tempo real e técnicas imunohistoquímicas aplicadas a camundongos "knock-out" para receptores B1 ou B2, camundongos transgênicos para a proteína precursora amiloide e em ratos, esperamos determinar mais acuradamente o envolvimento do sistema calicreína-cininas na patogênese da doença de Alzheimer. Este estudo poderá abrir perspectivas para novas abordagens terapêuticas das doenças neurológicas crônicas. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAETANO, A. L.; DONG-CRESTE, K. E.; AMARAL, F. A.; MONTEIRO-SILVA, K. C.; PESQUERO, J. B.; ARAUJO, M. S.; MONTOR, W. R.; VIE, T. A.; BUCK, H. S. Kinin B2 receptor can play a neuroprotective role in Alzheimer's disease. Neuropeptides, v. 53, p. 51-62, OCT 2015. Citações Web of Science: 7.
CAETANO, ARIADINY LIMA; VIEL, TANIA ARAUJO; QUEIROZ PRADO BITTENCOURT, MARIA FERNANDA; ARAUJO, MARIANA SILVA; DE ANGELIS, KATIA; BUCK, HUDSON SOUSA. Change in central kinin B2 receptor density after exercise training in rats. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 158, n. 1-2, p. 71-78, DEC 8 2010. Citações Web of Science: 2.
AMARAL‚ F.A.; LEMOS‚ M.T.R.; DONG‚ K.E.; BITTENCOURT‚ M.F.Q.P.; CAETANO‚ A.L.; PESQUERO‚ J.B.; VIEL‚ T.A.; BUCK‚ H.S. Participation of kinin receptors on memory impairment after chronic infusion of human amyloid-[beta] 1-40 peptide in mice. Neuropeptides, v. 44, n. 2, p. 93-97, 2010.
LEMOS‚ M.T.R.; AMARAL‚ F.A.; DONG‚ K.E.; BITTENCOURT‚ M.F.Q.P.; CAETANO‚ A.L.; PESQUERO‚ J.B.; VIEL‚ T.A.; BUCK‚ H.S. Role of kinin B1 and B2 receptors in memory consolidation during the aging process of mice. Neuropeptides, v. 44, n. 2, p. 163-168, 2010.

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