Vacinas anti-pneumocócicas baseadas em PSPA, pneumolisina e polissacarídeos: mecanismos de resposta imunológica e proteção contra sepse em camundongo

• Processo: 09/03088-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini
• Beneficiário: Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas pneumocócicas Vacinas Streptococcus pneumoniae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Pneumococo | Proteinas recombinantes | resposta imune | Vacina | Medicina preventiva

Resumo

Streptococcus pneumoniae é um importante agente causador de pneumonia, meningite e septicemia. O alto custo e a cobertura limitada da vacina conjugada atual, contendo PS de 7 sorotipos prevalentes, reforçam a necessidade de se desenvolver uma vacina mais abrangente e acessível. Diversas proteínas pneumocócicas têm sido estudadas como candidatos vacinais, dentre as quais PspA e Pneumolisina (Ply) mostraram os resultados mais promissores em modelos de septicemia. A combinação destas duas proteínas apresentou o maior potencial protetor contra desafio sistêmico em camundongos, unindo o elevado potencial imunogênico de PspA ao efeito adjuvante de Ply. Com base nestes resultados, o presente projeto propõe a obtenção de proteínas híbridas contendo fusões entre a porção N-terminal de PspA e uma variante detoxificada de Ply, o PdT. Estas fusões poderiam ser purificadas como um antígeno único, reduzindo os custos de produção. As fusões serão avaliadas quanto à produção de anticorpos funcionais e citocinas, bem como a proteção contra desafio com pneumococos virulentos de diferentes sorotipos. As fusões deverão ainda ser conjugadas a polissacarídeos (PS), ampliando ainda mais sua cobertura, com a inclusão de apenas PS dos sorotipos mais prevalentes. Estas formulações serão avaliadas quanto à resposta imune induzida e potencial protetor em modelo animal de septicemia, e deverão fornecer dados importantes à compreensão dos mecanismos envolvidos na proteção contra S. pneumoniae. (AU)