Avaliação do estado redox de hepatócitos tratados com ácido 5-aminolevulínico

• Processo: 10/51068-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Janice Onuki
• Beneficiário: Janice Onuki
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácido aminolevulínico Neoplasias hepáticas Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Espécies de oxigênio reativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido 5 Aminolevulinico | Carcinogenese | Carcinoma Hepatocelular | Especies Reativas De Oxigenio | Porfiria Aguda Intermitente | Sinalizacao Celular

Resumo

O ácido 5-aminolevulínico (ALA) é o primeiro precursor do grupo heme acumulado, principalmente no fígado, em alguns tipos de porfirias hepáticas, como a porfiria aguda intermitente (AIP) e a intoxicação por chumbo, devido à diminuição da atividade da enzima porfobilinogênio deaminase. Pacientes sintomáticos de AIP apresentam uma maior incidência de carcinoma hepatocelular (HCC). In vitro, ALA produz espécies reativas de oxigênio (ROS), através da oxidação catalisada por metais, iniciando danos oxidativos a DNA e proteínas, que podem estar envolvidos na iniciação e promoção do câncer. O produto final de oxidação do ALA, o ácido 4,5-dioxovalérico (DOVA) e o produto da condensação do ALA, o ácido 6-dihidropirazina-2,5-dipropanóico (DHPY) também pode contribuir para o potencial deletério do ALA. Já foi demonstrado que o ALA é capaz de produzir danos ao DNA como quebras de fita em DNA plasmidial, aumento do nível de 8-oxodGuo e 5-OHdCyd em DNA de órgãos de ratos tratados com ALA e aumento da formação de diversas bases modificadas in vitro. O DOVA é capaz de reagir com dGuo e DNA produzindo adutos. O DHPY promove quebras de fita em plasmidio e aumento de 8-oxodGuo em dGuo in vitro. Este projeto tem por objetivo investigar as alterações no estado redox de cultura primária de hepatócitos promovidas pelo ALA e seus derivados através da avaliação de diversos parâmetros de estresse oxidativo, incluindo a alteração na expressão gênica e de proteínas que participam de vias de sinalização celular relacionadas à carcinogênese. Esse estudo visa melhor compreender os mecanismos moleculares envolvidos na relação entre o ALA e seus derivados com a maior incidência de HCC em AIP. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENEZES, P. R.; GONZALEZ, C. B.; DESOUZA, A. O.; MARIA, D. A.; ONUKI, J.. Effect of 5-aminolevulinic acid on the expression of carcinogenesis-related proteins in cultured primary hepatocytes. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 45, n. 6, p. 2801-2809, DEC 2018. (10/51068-6, 07/01966-5)

MENEZES, PATRICIA REGINA; TRUFEN, CARLOS EDUARDO MADUREIRA; LICHTENSTEIN, FLAVIO; PELLEGRINA, DIOGO VIEIRA DA SILVA; REIS, EDUARDO MORAES; ONUKI, JANICE. Transcriptome profile analysis reveals putative molecular mechanisms of 5-aminolevulinic acid toxicity. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 738, p. 10-pg., 2023-03-06. (10/51068-6, 07/01966-5)