Influencia da desnutricao proteica-energetica sobre a expressao de fatores de transcricao envolvidos no processo de diferenciacao de celulas tronco mesenquimal medular

• Processo: 10/51747-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Ricardo Ambrósio Fock
• Beneficiário: Ricardo Ambrósio Fock
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Fatores de transcrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celula Progenitora Mesenquimal | Citosinas | Desnutricao Proteico Energetic | Fatores De Transcricao | Microambiente Medular

Resumo

A desnutrição protéica e protéico-energética (DPE) é o tipo mais freqüente de desnutrição, estimando-se que mais de 30% da humanidade sofrem de algum grau de desnutrição sendo mais encontrada em crianças, idosos, pacientes portadores de neoplasias, doenças crônicas ou sob quimioterapia. A desnutrição protéico-energética (DPE) é o tipo mais freqüente de desnutrição, sendo a causa primária uma redução na ingestão de alimentos ou da utilização inapropriada de energia e proteína. Fisiologicamente, em seres humanos após o nascimento, a hematopoese ocorre exclusivamente na medula óssea. A produção de células sangüíneas em um padrão constante depende do microambiente medular, estrutura organizada que regula a fisiologia da célula tronco hematopoética (CTH). O tecido hematopoético, como os tecidos que possuem uma alta taxa de renovação celular, requerem uma ampla fonte de nutrientes, e podem assim serem alterados em estados nutricionais deficientes. Dados da literatura e do nosso grupo evidenciam que a desnutrição compromete órgãos linfo-hematopoéticos e modifica a resposta imune. Nossos trabalhos demonstram alterações estruturais e ultra-estruturais da medula óssea, baço e timo; alterações funcionais como redução da migração celular, do espraiamento, fagocitose, atividade bactericida e fungicida, alterações na produção de espécies reativas do oxigênio e nitrogênio, bem como diminuição na síntese de TNF-alfa, IL-1 e IL-6. Sabendo-se que animais desnutridos apresentam hipoplasia severa de órgãos hematopoéticos e que microambiente medular apresenta distintos moduladores que atuam sinergicamente para influenciar a sobrevivência, proliferação e o desenvolvimento das células hematopoéticas em todos os seus níveis de diferenciação. Propõe-se neste projeto, avaliar alguns aspectos da complexa regulação estromal avaliando o comprometimento dos fatores de transcrição envolvidos no processo de diferenciação da célula tronco mesenquimal em um modelo de desnutrição protéico-energética. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMOS CUNHA, MAYARA CALDAS; LIMA, FABIANA DA SILVA; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; HASTREITER, ARACELI; CURI, RUI; BORELLI, PRIMAVERA; FOCK, RICARDO AMBROSIO. Protein Malnutrition Induces Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Commitment to Adipogenic Differentiation Leading to Hematopoietic Failure. PLoS One, v. 8, n. 3, MAR 14 2013. (10/51747-0)