Caracterização fenotípica e funcional de populações de linfócitos T CD4+ com possível função imunorreguladora na malária humana

• Processo: 10/52146-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Marcelo Urbano Ferreira
• Beneficiário: Marcelo Urbano Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunorregulação Linfócitos T CD4-positivos Fenótipo Malária Plasmodium
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amazonia | Celulas T Reguladoras | Imunorregulacao | Malaria | Plasmodium Falciparum | Plasmodium Vivax

Resumo

Regular a magnitude da resposta inflamatória induzida pelo parasito é crucial para o desfecho clinico da malária. Níveis apropriados de citocinas pró-inflamatórias são essenciais para a redução inicial da carga parasitária, mas devem ser seguidos da indução de citocinas regulatórias para prevenir diversas complicações de natureza inflamatória que caracterizam a malária grave. Na última década, tem-se investigado o papel de populações celulares com ação reguladora no controle da imunopatologia observada na malária humana e em modelos experimentais de infecção em roedores. Embora as citocinas anti-inflamatórias IL-10 e TGF-ß sejam importantes na regulação da inflamação, sua origem celular e mecanismos de indução permanecem mal definidos. A maior parte dos estudos concentra-se em células T reguladoras (Treg) clássicas, com fenótipo CD4+CD25+FOXP3+, o que pode subestimar o papel de outras populações celulares com papel regulador que são expandidas durante a malária. Este projeto tem como objetivo caracterizar fenotipicamente populações celulares com possível papel regulador, além das Treg clássicas, que se encontrem expandidas durante a malária humana e verificar se essas populações celulares exercem funções imunorreguladoras como a supressão da proliferação de células efetoras frente ao estímulo antigênico, a produção de citocinas anti-inflamatórias e a supressão da maturação de células dendríticas. Além disso, pretende-se verificar se diferentes espécies de plasmódios determinam padrões distintos de expansão e atividade imunorreguladora dos linfócitos T CD4+ durante a infecção humana. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, RAFAELLA OLIVEIRA; GONCALVES-LOPES, RAQUEL M.; LIMA, NATHALIA F.; SCOPEL, KEZIA K. G.; FERREIRA, MARCELO U.; LALWANI, PRITESH. Kynurenine elevation correlates with T regulatory cells increase in acute Plasmodium vivax infection: A pilot study. PARASITE IMMUNOLOGY, v. 42, n. 3, JAN 2020. (10/52146-0)

GONCALVES-LOPES, RAQUEL M.; LIMA, NATHALIA F.; CARVALHO, KARINA I.; SCOPEL, KEZIA K. G.; KALLAS, ESPER G.; FERREIRA, MARCELO U.. Surface expression of inhibitory (CTLA-4) and stimulatory (OX40) receptors by CD4(+) regulatory T cell subsets circulating in human malaria. Microbes and Infection, v. 18, n. 10, p. 639-648, OCT 2016. (10/52146-0)

GONCALVES, RAQUEL M.; SCOPEL, KEZIA K. G.; BASTOS, MELISSA S.; FERREIRA, MARCELO U.. Cytokine Balance in Human Malaria: Does Plasmodium vivax Elicit More Inflammatory Responses than Plasmodium falciparum?. PLoS One, v. 7, n. 9, SEP 4 2012. (07/52771-0, 08/50645-0, 10/52146-0)