Efeitos de derivados do composto arylpirazole (moduladores seletivos do receptor de glicocorticóide) sobre a atrofia muscular esquelética

• Processo: 10/17272-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Anselmo Sigari Moriscot
• Beneficiário: Anselmo Sigari Moriscot
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Glucocorticoides Anti-inflamatórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia Muscular | glicocorticóide | Músculo esquelético | Receptor Nuclear | Biologia Celular

Resumo

Nos últimos 50 anos os medicamentos a base de glicocorticóides (sintetizados a partir do cortisol) tem sido a droga com efeito antiinflamatório e imunossupressor mais prescrito para o controle de situações inflamatórias. Artrite, asma, doenças vasculares, alergias, doenças de pele, transplantes, entre outras, são doenças tratadas com estes medicamentos. A eficiência da droga é indiscutível, contudo o seu uso crônico leva ao aparecimento de uma série de efeitos colaterais, alguns simples, como a manifestação de acnes, contudo outros mais severos, que afetam de forma significativa a qualidade de vida do indivíduo, acarretando em menor expectativa de vida. Isto ocorre porque o complexo hormônio-receptor, além de estimular substâncias que combatem a inflamação, ativa também uma cadeia de genes causadores dos efeitos colaterais. Por isso, diversos pesquisadores vêm desenvolvendo compostos (análogos dos glicocorticóides), na tentativa de encontrar agentes terapêuticos que mantenham o efeito antiinflamatório e possuam menos efeitos colaterais. Muitos destes compostos já foram desenvolvidos e analisados tanto in vitro, quanto in vivo, mostrando interação com o receptor, contudo ainda apresentando efeitos colaterais em certos tecidos como cartilagem e osso. O músculo esquelético sofre uma clara atrofia com o uso de glicocorticóides e entra na lista de tecidos que ainda não foram avaliados por estes novos compostos. A atrofia muscular esquelética induzida por glicocorticóides apresenta uma forte implicação clínica, visto que é causadora de significativa queda na qualidade de vida do indivíduo. Sendo assim, este projeto visa avaliar o efeito de dois compostos (L5 e L7), análogos do glicocorticóide e derivados do arylpyrazole, sobre a atrofia da musculatura esquelética, comparando-os com o medicamento dexametasona. (AU)