Agamaglobulinemia ligada ao X: mutações e expressão da proteína Btk e suas relações com marcadores de estresse do retículo endoplasmático

• Processo: 11/50589-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Maria Marluce dos Santos Vilela
• Beneficiário: Maria Marluce dos Santos Vilela
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Agamaglobulinemia Linfócitos B Infecções bacterianas Análise mutacional de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Agamaglobulinemia Ligado Ao X | Analise Mutacional | Btk | Imunodeficiencia | Linfocitos B | Unfolded Protein Response

Resumo

A agamaglobulinemia ligada ao X (XLA; OMIM#300755) é uma imunodeficiência primária humoral caracterizada por um bloqueio na diferenciação dos linfócitos B na medula óssea, levando à profunda hipogamaglobulinemia e reduzido número ou ausência de células B periféricas. Os pacientes com XLA são susceptíveis a infecções recorrentes por bactérias encapsuladas e enterovírus devido à deficiência de anticorpos. Mutações no gene da tirosina quinas e de Bruton (Btk) são responsáveis por XLA e na maioria dos casos leva a baixa expressão protéica, comprometendo a solubilidade, atividade e propriedades de sinalização da proteína. A deficiência na expressão de Btk pode refletir a redução ou instabilidade do RNAm ou a degradação da proteína produzida. Neste contexto, o processo de estresse do retículo endoplasmático é atingido quando há um excesso de proteínas mal formadas. O objetivo deste trabalho é caracterizar mutações em Btk e avaliar seu efeito na expressão da proteína produzida e em marcadores de estresse do retículo endoplasmático. Para tanto, será realizada a triagem de mutações em Btk por sequenciamento direto e a avaliação da proteína será realizada utilizando-se das técnicas de real-time PCR, citometria de fluxo, westem blotting, imunocitoquímica e microscopia confocal. Os marcadores de estresse do retículo endoplasmático, Bax, Bcl-2, p-PERK, p-elF2a e GRP78, serão avaliados por citometria de fluxo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEOCCHI, MARCELO A.; RAMALHO, VANESSA DOMINGUES; ABRAMCZUK, BEATRIZ M.; D'SOUZA-LI, LILIA; SANTOS VILELA, MARIA MARLUCE. BTK mutations selectively regulate BTK expression and upregulate monocyte XBP1 mRNA in XLA patients. IMMUNITY INFLAMMATION AND DISEASE, v. 3, n. 3, p. 171-181, SEP 2015. (11/50589-5)