| Processo: | 00/08404-3 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2000 |
| Data de Término da vigência: | 30 de setembro de 2004 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Edecio Cunha Neto |
| Beneficiário: | Edecio Cunha Neto |
| Instituição Sede: | Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Epitopos imunodominantes Genes classe I do complexo de histocompatibilidade (MHC) Receptores de antígeno de linfócitos T Peptídeos Paracoccidioides Esquistossomose Schistosoma mansoni |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Epitopo | Gp43 | Mhc | Peptideo | Sm14 | Tcr |
Resumo
A paracoccidioidomicose e a esquistossomose são doenças granulomatosas nas quais a imunidade celular desempenha um importante papel, não só no desenvolvimento da patologia, como também atua mediando a proteção em humanos e em animais experimentais. Por isso toma-se de fundamental importância estudos sobre as interações entre o complexo peptídeo/MHC e o TCR das células do hospedeiro. Essas interações tri-moleculares são determinantes do tipo de resposta efetora que será desencadeada, podendo significar proteção do indivíduo contra infecção ou progressão da doença. O desenvolvimento de vacinas de subunidade mais eficientes tem determinado a identificação de potenciais antígenos protetores em diferentes patógenos e dos epitopos imunodominantes de cada um desses antígenos. Neste contexto, o presente estudo objetiva a identificação de peptídeos imunodominantes presentes na gp43 do P. brasiliensis e na Sm14 e paramiosina do S. mansoni. A gp43 do P. brasiliensis é uma molécula reconhecida por anticorpos presentes em praticamente todos os soros de pacientes estudados e está relacionada com o desenvolvimento da reação de DTH, e a gp43, assim como certos peptídeos sintéticos derivados da gp43, induzem proteção em camundongos desafiados por P. brasiliensis. Já na esquistossomose, a paramiosina e a Sm14 são antígenos vacinais reconhecidos por anticorpos e linfócitos de indivíduos naturalmente resistentes à infecção pelo Schistosoma e induzem uma resposta do tipoTh1. Inicialmente, propomos a síntese de peptídeos oriundos destes três antígenos, baseada na identificação de peptídeos promíscuos capazes de ligar a diferentes alelos de HLA pelo programa de predição TEPITOPE. Esses peptídeos serão testados quanto à sua capacidade de induzir respostas proliferativas e de produção de citocinas por células mononucleares de sangue periférico de pacientes. (AU)
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