Biologia molecular dos receptores de bradicinina e análise funcional do sistema calicreina-cinina em modelos de animais transgênicos

• Processo: 96/10659-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 1997
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2001
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: João Bosco Pesquero
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 02/05983-8 - Mecanismos para controlar os distúrbios da fome, AP.PAPI; 98/11161-3 - 1) reduced hypotensive response to endotoxins in kinin b1-receptor deficient mice, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 00/10860-7 - Papel do sistema calicreina-cinina no desenvolvimento do cancer de mama e implicacoes no processo de angiogenese., BP.DR; 00/03850-5 - Importância do sistema calicreína-cininas no desenvolvimento corporal: lições dos animais nocautes para o receptor B1 das cininas, BP.PD; 00/01874-4 - Biologia molecular dos receptores de bradicinina e análise funcional do sistema calicreína-cinina em modelos de animais transgênicos, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 99/12277-8 - Importância do sistema calicreína-cininas na gênese e manutenção do choque endotóxico, BP.MS; 98/10133-6 - Biologia molecular dos receptores de bradicinina e análise funcional do sistema calicreína-cinina em modelos de animais transgênicos, BP.TT; 97/11873-0 - Modelos de hipertrofia e protecao cardiaca dos inibidores da enzima conversora de angiotensina (eca) em ratos transgenicos com superexpressao de calicreina tecidual humana., BP.DR; 97/10420-2 - Caracterização estrutural do receptor B1 das cininas de camundongo, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Compostos orgânicos Cininas Bradicinina Calicreínas Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Molecular | Bradicinina | Calicreina | Hipertensao | Inflamacao
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_103_111_111.pdf

Resumo

As cininas são uma família de peptídeos gerados no sangue e tecidos pela hidrólise proteolítica dos substratos precursores cininogênios pelas enzimas calicreínas. Um amplo espectro de ações biológicas é atribuído a estas substâncias, variando desde a participação na homeostase vascular até o envolvimento em processos inflamatórios. Os receptores responsáveis pela mediação destes efeitos são denominados B1 e B2, sendo já caracterizadas as estruturas proteicas e genômicas destas moléculas. Ao receptor B2 é atribuída a maior parte das ações das cininas, uma vez que este receptor é expresso constitutivamente nas células de vários tecidos, enquanto o receptor B1 é induzido em condições patológicas, principalmente no processo inflamatório. Para se melhor estudar e entender as funções do sistema calicreína-cinina vários modelos de animais transgênicos foram criados. Através de um modelo de rato transgênico com superexpressão da enzima calicreína tissular humana em vários tecidos pretende-se avaliar a importância desta enzima na regulação da pressão arterial, bem como nos efeitos cardíacos benéficos provocados pelo tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA). Tendo-se em vista também a participação das cininas na função cardíaca, gerou-se ainda outro modelo de rato transgênico, onde o receptor B2, tido como responsável pela proteção do coração advinda dos tratamentos com inibidores da ECA, foi superexpresso exclusivamente no tecido cardíaco. Estes animais serão usados em modelos de doenças tais como hipertrofia e falha cardíaca. Com o objetivo de se estudar o papel do receptor B1 em estados fisiopatológicos tais como inflamação foi gerado um camundongo transgênico no qual o gene para este receptor foi deletado por recombinação homóloga. Vários estudos serão realizados com animais em modelos experimentais de inflamação, a fim de se verificar a importância deste receptor nas várias etapas do processo inflamatório, tais como migração e tempo de vida de neutrófilos, além de resistência a choque endotóxico. (AU)

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