Estudo citogenético molecular em lesões gástricas benignas e tumores malignos aplicando a técnica de FISH

• Processo: 00/09413-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2000
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2003
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ana Elizabete Silva
• Beneficiário: Ana Elizabete Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hibridização in situ fluorescente Gastrite Úlcera gástrica Metaplasia Neoplasias gástricas Infecções bacterianas Helicobacter pylori
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fish | Gastrite | Helico0Bacter Pylori | Metaplasia Intestinal | Tumor Gastrico | Ulcera Gastrica

Resumo

Mundialmente o câncer de estomago é o segundo tipo mais comum em incidência e mortalidade, sendo que cerca de dois-terços dos casos ocorrem em países em desenvolvimento. Essa neoplasia é mais freqüente em homens do que em mulheres, iniciando-se geralmente aos 40 anos e aumentando progressivamente com a idade, até atingir um pico aos 70 anos nos homens e um pouco mais tarde nas mulheres. Dados epidemiológicos sugerem que a dieta tem um papel importante na etiologia do câncer gástrico, como o consumo elevado de sal, nitratos-nitritos e álcool. Outros fatores também parecem exercer um papel importante na carcinogênese gástrica como cirurgia gástrica anterior, infecção por Helicobacter pylori, gastrite atrófica crônica, úlcera gástrica, metaplasia intestinal, displasia e predisposição familial. A metaplasia intestinal e a displasia gástrica são consideradas lesões pré-cancerosas, que estão freqüentemente associadas com o aparecimento de tumor gástrico. Vários fatores ambientais e dietéticos podem desencadear o desenvolvimento do processo tumorigênico, contudo o evento básico é decorrente de um processo multipasso, através de alterações genéticas em genes celulares como os oncogenes e genes supressores de tumor, envolvidos no controle da proliferação celular e da estabilidade genética. O presente trabalho pretende investigar citogeneticamente a ocorrência de alterações numéricas e deleções do gene TP53, empregando a técnica de hibridização in situ fluorescente (FISH), em lesões gástricas benignas (gastrite crônica superficial, gastrite crônica moderada, gastrite atrófica crônica, úlcera gástrica e metaplasia intestinal) e de tumores gástricos malignos infectados ou não por H. pylori. As alterações consistentes observadas poderão estar relacionadas com a infecção por essa bactéria e serem utilizadas como marcadores cromossômicos envolvidos com a evolução das lesões benignas e maior risco de desenvolvimento de câncer gástrico, assim auxiliando no seu diagnóstico precoce, na conduta de terapias e acompanhamento mais adequado para os pacientes. A técnica de FISH será empregada em núcleos interfásicos de material fresco, a partir de biópsias ou fragmentos cirúrgicos de pacientes não submetidos a tratamento quimio ou radioterápicos. Serão utilizadas sondas alfa-centroméricas dos cromossomos 3, 7, 8 e 9, e a sonda de seqüência única do gene TP53 associada à sonda alfa-centromérica do cromossomo 17. A infecção pela bactéria H. pylori será confirmada pela análise molecular do gene da urease A e de um antígeno de superfície, por meio da técnica de PCR. (AU)