Determinação da estrutura tridimensional das proteínas TRIP-1 e INT6 e caracterização da função da INT6 no controle da proliferação celular e na iniciação da tradução

• Processo: 00/02788-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Nilson Ivo Tonin Zanchin
• Beneficiário: Nilson Ivo Tonin Zanchin
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 03/01900-3 - Identificação e caracterização funcional e estrutural de proteínas envolvidas no processo de tradução do vírus da dengue, BP.DD; 03/01901-0 - Expressão, purificação e cristalização da proteína humana alpha4 (IGBP1), BP.IC; 02/13899-7 - Caracterização da função da proteína humana codificada pelo gene homólogo do INT6, um dos sítios de inserção do vírus de tumor de glândula mamária de camundongo, BP.DD; 01/12733-5 - Caracterização estrutural das proteínas TRIP-1 humana e Tif34p de Saccharomyces cerevisiae e identificação de proteínas que interagem funcionalmente com a TRIP-1, BP.MS; 00/12701-3 - Caracterizacao da funcao da proteina humana codificada pelo gene homologo do "int6" um dos sitios de insercao do virus de tumor de glandula mamaria em camundongos., BP.MS
• Assunto(s): Proliferação celular Expressão gênica Biossíntese de proteínas Transformação celular neoplásica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Controle Da Expressao Genica | Controle Da Proliferacao Celul | Fatores De Traducao
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_98_108_108.pdf

Resumo

Os mecanismos de regulação da tradução envolvem principalmente o controle da atividade dos fatores de iniciação da tradução, que quando alterada pode resultar em transformação maligna. O mecanismo de ação da maioria dos fatores de iniciação da tradução não está estabelecido. A maioria destes fatores é formada por várias subunidades e até o momento foi determinada a estrutura tridimensional de apenas dois deles, o elF1 e o elF4E. Este projeto envolve o estudo da estrutura e função de fatores de tradução visando estudar especificamente as subunidades TRIP-1 e INT6 do fator elF3. A TRIP-1 e sua homóloga de S. cerevisiae, Tif34p, pertencem à família de proteínas WD-domain, cuja seqüência é formada por repetições de um domínio que contém o dipeptídeo WD no seu C-terminal. A INT6 contém o domínio PCI/PINT encontrado também em subunidades dos complexos proteassomo e COP9/signalosome. Além de participar da tradução, estas proteínas têm atividade relacionada com transdução de sinal e controle da proliferação e divisão celular. A inserção do vírus de tumor mamário no gene da INT6 resulta em formação de câncer em camundongo. Por isso, além de desenvolver experimentos que contribuirão para o entendimento da estrutura da TRIP-1 e INT6, este projeto visa também determinar se INT6 está diretamente envolvida na transformação celular maligna. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA‚ C.C.; GONZALES‚ F.A.; ZANCHIN‚ N.I.T.. Temperature-sensitive mutants of the exosome subunit Rrp43p show a deficiency in mRNA degradation and no longer interact with the exosome. Nucleic Acids Research, v. 30, n. 19, p. 4186-4198, 2002. (98/06671-2, 00/02788-4)

GONZALES, FERNANDO A.; ZANCHIN, NILSON I. T.; LUZ, JULIANA SILVA DA; OLIVEIRA, CARLA COLUMBANO DE. Characterization of Saccharomyces cerevisiae Nop17p, a novel Nop58p-interacting pre-rRNA processing. Journal of Molecular Biology, v. 346, n. 2, p. 437-455, Feb. 2005. (00/02788-4, 01/05469-0)