Estudo do bloqueio do fator de início de tradução de eucariotos 5A (eiF5A): abordagem estrutural e bioquímica

• Processo: 00/11397-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Claudio Miguel da Costa Neto
• Beneficiário: Claudio Miguel da Costa Neto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 04/01781-7 - Analise molecular e bioquimica da participacao do fator elf5a nas diferentes fases da embriogenese de murinos., BP.MS; 02/07159-0 - Analise de funcionalidade e localizacao celular do fator de inicio de traducao 5a ( elf5a) atraves de mutacoes sitio-dirigidas., BP.IC; 01/11172-0 - Avaliacao do efeito antiproliferativo e citotoxico do inibidor de hipusinacao do fator de inicio de traducao 5a (eif5a)., BP.IC; 01/04306-0 - Estudo do bloqueio do fator de início de tradução de eucariotos 5ª (elF5A): abordagem estrutural e bioquímica, BP.JP
• Assunto(s): Eucariotos Proliferação celular Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Eif5A | Estrutura Cristalografica | Inicio De Traducao | Pkc 1P | Proliferacao Celular | Transducao De Sinal
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_96_107_107.pdf

Resumo

O fator de início de tradução de eucariotos (elF5A) é a única proteína conhecida que contém o aminoácido hipusina. A função de elF5A ainda não é bem conhecida, mas este fator está associado com início de tradução, trânsito nucleocitoplasmático, decaimento de mRNA e proliferação celular. A enzima Pkc1p de S. cerevisiae está envolvida na fosforilação da desoxihipusina sintase, responsável pelo primeiro passo da formação pós-traducional de hipusina. Pkc1p está associada ainda com a regulação do ciclo celular e controle negativo da formação de ribossomos, ação coordenada por receptores de membrana WSCs. A expressão em alto número de cópias dos genes de Pkc1p e de receptores WSCs suprimiu o fenótipo temperatura-sensível de um mutante de elF5A em leveduras. Neste estudo pretende-se determinar a primeira estrutura cristalográfica de elF5A de eucariotos e realizar estudos conformacionais do peptídio que contém o sítio de hipusinação. A interação genética entre os genes de Pkc1p e elF5A também será analisada. Por último será analisado o efeito sinergístico de inibidores de hipusinação combinados com drogas de ação anticancerígena. Espera-se contribuir para a compreensão das vias de ação de elF5A e, logo, dos mecanismos envolvidos no controle da proliferação celular. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; LUCHESSI, AUGUSTO D.; REIS, ROSANA I.; OLIVER, CONSTANCE; JAMUR, MARIA C.; RAMOS, RICARDO G. P.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; CURI, RUI; COSTA-NETO, CLAUDIO M.. Evidences of a Role for Eukaryotic Translation Initiation Factor 5A (eIF5A) in Mouse Embryogenesis and Cell Differentiation. Journal of Cellular Physiology, v. 225, n. 2, p. 500-505, NOV 2010. (00/11397-9)