Reduction of gap and adherens junction proteins and intercalated disc structural remodeling in the hearts of mice submitted to severe...

• Processo: 07/04564-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcos Antonio Rossi
• Beneficiário: Marcos Antonio Rossi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Choque séptico Conexina 43 Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiopatia inflamatória | choque séptico | Conexina 43 | Disco intercalar | N-caderina | Sepsis | Cardiologia, Medicina Intensivista, Patologia

Resumo

Objetivo. A proposta do presente trabalho foi testar a hipótese de que alterações na comunicação intercelular e na acoplagem mecânica entre cardiomiócitos vizinhos poderiam contribuir para depressão miocárdica na sépsis.Métodos. Camundongos C57BL/6 foram submetidos à sépsis moderada (ESM) e grave (ESG) através da técnica de ligação e perfuração do ceco (cecal ligation and puncture CLP).Resultados. A sépsis grave foi acompanhada por um grande número que bactérias na cavidade peritoneal e no sangue, altos níveis de TNF- e MIP-1 no foco infeccioso e no soro, hipotensão acentuada e alta taxa de mortalidade. A análise por Western blotting e imunofluorescência mostraram diminuição significativa das proteínas-chave constituíntes das gap junctions e junções adherentes (conexina-43 e caderina, respectivamente) em camundongos submetidos à sépsis grave. Estas alterações podem resultar em perda da integridade do disco intercalar caracterizada na microscopia eletrônica pela separação parcial ou deiscência das gap junctions e junções aderentes.Conclusões. Nossos dados provêem importantes insights a respeito das alterações observadas nos componentes dos discos intercalares resultantes da indução da sépsis grave. O remodelamento do disco intercalar sob ambos aspectos, expressão de proteínas e alterações estruturais na sépsis grave induzida por CLP podem ser parcialmente responsáveis pela depressão miocárdica na sépsis/choque séptico. Embora mais estudos eletrofisiológicos sejam necessários para determinar o impacto dessas alterações na velocidade de condução micoárdica, os parâmentros anormais podem emergir como alvos terapêuticos e sua modulação sustentar efeitos benéficos em resultados cardiovasculares futuros e mortalidade na sépsis. (AU)