Endocytosis of dna-hsp65 alters the ph of the late endosome/lyposome and interferes with antigen presentation.

• Processo: 07/05789-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Arlete Aparecida Martins Coelho-Castelo
• Beneficiário: Arlete Aparecida Martins Coelho-Castelo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Terapia genica/vacina de DNA

Resumo

Uso de vacinas de DNA tem se mostrado eficiente em difierentes modelos de doenças infecciosas. Apesar dos avancos nessa área, um aspecto pouco analisado é o trafico intracelular do DNA plasmideal nu em uma celula eucariótica. O entendimento desse mecanismo pode favorecer o desenvolviemtos de novos vetores plasmideais. Usando microscopia confocal, nos demostramos, pela primeira vez, que apos a fagocitose do DNA plasmideal o mesmo alcaliniza vesiculas lisossomais e permanece dentro dessa estrutura até membrana nuclear. A alcalinizacao dos lisosomas levou a uma diminuicao da apresentacao de antigenos para linfocitos TCD4, porem nao alterou o recrutamento de MyD88. Por outro lado,Rab 5 e lamp 1 nao foram recrutadas para o lisosoma alcalino. Em conjunto nossos dados sugerm um novo mecanismo envolvido no trafico intracelular e abre a possibilidade do uso de baixas doses como imunomodulador da resposta imune (AU)