Proteção contra tuberculose conferida pela vacina DNA-hsp65 complexada em lipossomas catiônicos administrada pela via intranasal e em dose única

• Processo: 08/06893-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Arlete Aparecida Martins Coelho-Castelo
• Beneficiário: Arlete Aparecida Martins Coelho-Castelo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Lipossomos Vacinas de DNA Gene hsp65 Tuberculose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hsp65 | Lipossomas | Tuberculose | Vacina de DNA | Vacina de DNA

Resumo

Introdução: Dentre os maiores desafios no desenvolvimento de vacinas estão a otimização de vacinas de DNA para uso em humanos, a criação de vacinas efetivas utilizando dose única, o aprimoramento de sistemas de liberação que não envolvam vírus e a identificação de novos adjuvantes. Nesse trabalho, descrevemos um nova metodologia que possibilitou efetiva proteção contra tuberculose (TB). Nossa técnica consiste na administração de dose única da vacina gênica DNA-hsp65 complexada em lipossomas catiônicos, utilizando como via de administração a rota intranasal. Resultados: Foi desenvolvido uma nova formulação de lipossoma catiônico não tóxico, na qual a vacina DNA-hsp65 encontra-se encapsulada (ENTR-hsp65) ou complexada (COMP-hsp65) e estas formulações foram então administradas pela rota intramuscular ou intranasal. Enquanto ambas formulações induziram um padrão Th1 de reposta imune, a administração pela via intramuscular não resultou em redução no número de bacilos. Por outro lado, a dose única administrada pela via intranasal utilizando COMP-hsp65 e carreando apenas 25 ¼g de DNA plasmideal, resultou em impressionante redução na quantidade de bacilos nos pulmões dos camundongos infectados com TB. Essa proteção observada foi acompanhada por elevados níveis de IFN-³ e preservação do parênquima pulmonar, resultados similares aos encontrados em animais imunizados pela via intramuscular com 4 doses de DNA-hsp65 nu (totalizando 400 ¼g de DNA).Conclusão: Nosso objetivo foi contornar as dificuldades que geralmente são encontradas durante o desenvolvimento de vacinas de DNA. Os resultados obtidos no modelo de infecção por TB em camundongos mostraram que uma única dose intranasal de COMP-hsp65 é suficiente para estimular a resposta imune com intensidade similar à induzida por 4 doses pela via intramuscular utilizando DNA-hsp65 nu. Essa formulação permitiu a redução em 16 vezes na quantidade de DNA administrado. Além disso, foi demonstrado que essa vacina é segura, biocompatível, estável, de fácil elaboração e baixo custo. Nós acreditamos que essa estratégia poderá ser aplicada em vacinas contra TB para humanos em esquemas de dose única ou protocolos de prime-boost, resultando em um importante impacto no controle dessa doença infecciosa. (AU)