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Permeabilidade sarcolemal aumentada como evento precoce na patogênese da cardiomiopatia séptica experimental; um papel potencial para o dano oxidativo de lipídios e proteínas

Processo: 09/10645-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marcos Antonio Rossi
Beneficiário:Marcos Antonio Rossi
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Anatomia patológica  Cardiomiopatias  4-Hidroxinonenal  Sepse  Publicações de divulgação científica  Artigo científico 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cardiomiopatia séptica | dano oxidativo | Nitrotirosina | Permeabilidade sarcolemal | Sepsis | 4-Hidroxinonenal | Anatomia Patológica

Resumo

Esse estudo descreve aumento de permeabilidade sarcolemal e lesão miofilamentar que ocorre junto com peroxidação lipídica e nitração proteica no miocárdio na sépsis severa induzida pela ligação cecal e punção. Camundongos machos C577BL/6 foram submetidos à injúria séptica moderada (MSI) e severa (SSI) e falsa cirurgia. Com o uso de microscopia de luz e confocal foram observados focos difusos de miocitólise associados com a dissolução e fragmentação focal do aparelho contrátil de actina/miosina in corações SSI. As expressões das proteínas sarcoméricas actina e miosina estavam diminuídas (downregulated) tanto na injúria severa quanto moderada. A detecção de albumina no citoplasma de cardiomiócitos para a avaliação d permeabilidade sarcolemal evidenciou injúria severa e leve na membrana plasmática de de corações SSI e MSI, respectivamente. A administração de um "scavenger" de superóxido causou acentuada redução da permeabilidade sarcolemal indicando o envolvimento de radicais livres na sua gênese. No estudo ultraestrutural essas alterações corresponderam a blocos difusos de miócitos com fragmentação e dissolução de miofibrilas, edema intracelular e, ocasionalmente, rotura de sarcolema. Ademais, lesão oxidativa de lipídios, com o uso de anti-4-hidróxinonenal, um indicador de estresse oxidativo e fragmentação de lipídios de membrana, e de proteínas, com o uso de anti-nitrotirosina, um biomarcador estável de nitração de proteína mediada por peróxinitrito. Esses dados tornam plausível a hipótese de que o aumento de permeabilidade sarcolemal poderia ser um evento primário na injúria miocárdica na sépsis severa possivelmente devido ao dano oxidativo de lipídios e proteínas que poderiam preceder alterações fenotípicas que caracterizam uma cardiomiopatia séptica. (AU)

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