Interaction of the anti-inflammatory annexin A1 protein and tacrolimus immunosuppressant in the renal function of rats

• Processo: 10/06372-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Sonia Maria Oliani
• Beneficiário: Sonia Maria Oliani
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia Inflamação Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acute renal failure | Animal models | annexin A1 | inflammation | sodium depletion | tacrolimus nephrotoxicity | Nefrologia

Resumo

Contexto: Atualmente, o imunossupressor Tacrolimus (FK) é amplamente usado em transplantes e tratamentos de doenças auto-imunes. No entanto, o FK induz nefrotoxicidade, processo caracterizado pela injúria funcional e estrutural do rim. A proteína anexina A1 (ANXA1) tem potentes efeitos anti-inflamatórios e protege contra injúrias por isquemia/reperfusão. Nós investigamos o efeito do tratamento exógeno com ANXA1 em modelo experimental de nefrotoxicidade aguda induzida pelo FK. Métodos: Ratos Munich-Wistar receberam dieta hipossódica por uma semana e, em seguida, tratados com ANXA1 (peptídeo Ac2-26 0.5 mg/Kg/dia s.c.), FK (6 mg/Kg/dia p.o.), associação (FK+ANXA1) e veículos (1 mL/Kg/dia). Resultados: O tratamento com FK induziu significativamente a diminuição do ritmo de filtração glomerular e fluxo sanguíneo renal, e o aumento da resistência vascular renal. Além disso, o FK causou extensivas alterações tubulo-intersticial e aumento da expressão da proteína anti-inflamatória ANXA1 nos tecidos renais. O tratamento exógeno com ANXA1 reduziu a dilatação tubular e o infiltrado de macrófagos causado pelo FK. Nós observamos, pela primeira vez na literatura, que o FK aumentou a expressão renal de ANXA1. Conclusão: O tratamento exógeno com a proteína ANXA1 protegeu parcialmente contra a injúria tubular e o infiltrado de macrófagos induzido pelo FK, podendo ser alvo de estratégias em intervenções renais (AU)