Modulação da proteína quinase dependente de RNA (PKR) e do fator de transcrição NF-kB de linfócitos humanos com RNAs reguladores: implicações para a imunomodulação e imunopatogênese da AIDS

• Processo: 00/09491-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2004
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Fernando Luiz de Lucca
• Beneficiário: Fernando Luiz de Lucca
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Sequências reguladoras de ácido ribonucleico Células matadoras naturais Proteínas quinases HIV AIDS
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hiv/Aids | Nf-Kb | Peptideo Sintetico | Rna Regulador

Resumo

O conceito de RNA regulador tem contribuído para a elucidação dos efeitos imunológicos detectados após a incubação de Iinfócitos com RNAs exógenos. Verificamos que RNAs exógenos obtidos de linfonodos de animais imunizados com os peptídeos sintéticos p9 (RNAp9) e p20 (RNAp20) do HIV-1 são capazes de induzir Iinfócitos humanos T citotóxicos específicos para HIV-1, aumentar a atividade das células NK e induzir a secreção de IFN-gama. Resultados recentes deste Laboratório sugerem que estes efeitos são mediados pela proteína quinase dependente de RNA (PKR) e, portanto, os RNAp9 e RNAp20 atuariam como RNAs reguladores. Os objetivos principais deste projeto são: 1) verificar se a ativação da PKR pelos RNAs p9 e p20 induz a degradação do inibidor I-kB do fator de transcrição NF-kB; 2) Identificar a via proteolítica (proteassoma e/ou calpaína) envolvida na degradação do I-kB; 3) identificar a fração de RNA ativa (RNA regulador) das preparações de RNAs p9 e p20; 4) investigar a existência de mutações nos domínios RI e RII da PKR humana, responsáveis pela interação com o RNA regulador e suas implicações na imunopatogênese da AIDS. (AU)