Caracterização dos efeitos moleculares e celulares e reposição gênica em linfócitos de pacientes portadores da Síndrome de Griscelli [MYO5a(-/-)ou RAB27a(-/-)]

• Processo: 00/11956-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2003
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Acordo de Cooperação: INSERM
• Pesquisador responsável: Enilza Maria Espreafico
• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
• Pesquisador Responsável no exterior: Geneviève de Saint Basile
• Instituição Parceira no exterior: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), França
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Mutação Aberrações cromossômicas Síndromes de imunodeficiência Síndrome de Griscelli Miosina tipo V Linfócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Griscelli | Imunodeficiencia | Linfocitos | Locus 15Q21 | Miosina-Va | Rab27A

Resumo

A Síndrome de Griscelli (GS) é uma desordem autossômica recessiva fatal, causada por mutações nos genes da miosina-Va (G5-1) ou Rab27a (G5-2), ambos no cromossomo 15q21. Os portadores da GS-1 apresentam envolvimento neurológico primário e hipopigmentação por deficiência no transporte de melanossomos. Os da GS-2, além dos mesmos defeitos pigmentares, têm imunodeficiência celular e ativação linfocitária e macrofágica com infiltração de órgãos centrais que leva à morte. A Rab27a está envolvida na desgranulação e citotoxicidade mediados por células T, porém nenhum estudo caracterizou a função da miosina-Va no sistema imunológico, apesar de sua alta expressão em linfócitos. Desta forma, o projeto de colaboração visa estudar as funções celulares da miosina-Va e Rab27a em Iinf6citos, em eventos de desgranulação e polarização celular, bem como criar melhores condições de diagnóstico, tratamento e cura desta patologia, ou outras relacionadas, através de procedimentos de reposição gênica. (AU)