Análise molecular de genes envolvidos na determinação e diferenciação sexual em pacientes com distúrbios do desenvolvimento sexual 46,XX testicular e ovotesticular SRY negativos

• Processo: 11/10089-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Elaine Maria Frade Costa
• Beneficiário: Elaine Maria Frade Costa
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ibere Cauduro Soares ; Mirian Yumie Nishi ; Rosana Barbosa Silva ; Sorahia Domenice
• Assunto(s): Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: beta-catenina | DDS Ovotesticular | Dds 46 | Distúrbio do Desenvolvimento Sexual | Fgf9 | R-spondina 1 | Sox9 | Wnt4 | XX Testicular | Endocrinologia

Resumo

O sexo do indivíduo é determinado pelo sexo da gônada. O antagonismo entre as vias Wnt4/beta-catenina e Fgf9/Sox9 regula o balanço entre as vias ovariana e testicular no processo de determinação e diferenciação gonadal. Enquanto a expressão do SRY e do SOX9 é suficiente para induzir o desenvolvimento masculino, a diferenciação feminina necessita da ativação da via de sinalização Wnt4/beta-catenina. A R-spondina 1 é necessária para expressão do Wnt4 na gônada XX e age como um regulador chave da beta-catenina na determinação sexual feminina. Trabalhos anteriores excluíram a presença de mutação nos genes WNT4, FGF9 e de duplicação do gene SOX9 na casuística do serviço de pacientes portadores de DDS 46,XX Testicular e DDS Ovotesticular SRY negativos. Recentemente foram identificadas mutações no gene da R-spondina 1 (RSPO1) em uma família com vários casos de DDS 46,XX Testicular (na classificação antiga Homem XX ou Sexo Reverso XX) e em um caso isolado de DDS Ovotesticular SRY negativo (na classificação antiga hermafroditismo verdadeiro). Essas foram as primeiras mutações em humanos associadas com reversão sexual XX completa com SRY negativo. Baseados nessas evidências, o objetivo do estudo é pesquisar a presença de mutações no gene RSPO1 e, caso sejam encontradas mutações, avaliar a expressão da beta-catenina na casuística de pacientes portadores de DDS Ovotesticular e DDS Testicular 46,XX com pesquisa de SRY negativa. Em adição, estudar o padrão de expressão dos genes envolvidos nas vias Wnt4/beta-catenina e Fgf9/Sox9 (WNT4, RSPO1, FOXL2, CTNNB1, FGF9 e SOX9) nas gônadas desses indivíduos. (AU)