Efeitos da MMP-2 recombinante em vasos ateroscleróticos in vitro e avaliação da morfologia e função de artérias, bem como potencial de difusão para outros orgãos

• Processo: 11/10336-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: João Paulo Mardegan Issa
• Beneficiário: João Paulo Mardegan Issa
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Aline de Azevedo ; Jose Eduardo Tanus dos Santos ; Lusiane Maria Bendhack
• Assunto(s): Sistema cardiovascular Doenças cardiovasculares Aterosclerose Metaloproteinase 2 da matriz Inibidores de metaloproteinases de matriz
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artérias | disfunçao endotelial | Mmp-2 | Sistema cardiovascular | Fisiologia e biologia molecular cardiovascular

Resumo

Atualmente, a aterosclerose é a principal causa de infarto no mundo e a MMP-2 é uma das proteases mais importantes nessa doença, pois está relacionada com ruptura da placas ateroscleróticas. Vários trabalhos na literatura têm demonstrado que inibidores que atuam sobre a MMP-2 são benéficos em doenças cardiovasculares. No entanto, até o presente momento, poucos estudos mostraram os efeitos diretos da ação dessa protease em vasos. Ainda não se sabe, por exemplo, se esta protease deixa o compartimento vascular e se difunde para dentro das paredes dos vasos e para certos órgãos alvo que são tipicamente lesados em doenças cardiovasculares. A presente proposta prevê a clonagem, expressão e purificação do domínio catalítico da Metaloproteinase da Matriz 2 (MMP-2) recombinante humana fusionada com o gene que codifica para o repórter fluorescente GFP (proteína verde fluorescente), com a finalidade de mapear diretamente o destino desta molécula circulante, assim como seu envolvimento em processos de lesão em órgãos alvo em modelos de aterosclerose. Esse projeto prevê dois modelos de aterosclerose. Na primeira etapa, será estudada a atividade proteolítica, função e difusão da MMP-2 recombinante em aortas de coelho com aterosclerose. Na segunda etapa, a MMP-2 será colocada em bombas de infusão, que serão implantadas nos camudongos com aterosclerose (LDLr-/-), sendo assim liberada por 4 semanas. Após este período serão avaliadas as modificações morfológicas e funcionais de artérias, assim como o destino da MMP-2 fluorescente in vivo, principalmente observando-se as artérias, o coração e rim. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

G.C. NASCIMENTO; E. RIZZI; R.F. GERLACH; C.R.A. LEITE-PANISSI. Expression of MMP-2 and MMP-9 in the rat trigeminal ganglion during the development of temporomandibular joint inflammation. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 46, n. 11, p. 956-967, 2013-11-18. (11/10336-0, 09/04430-4)